单纯性肥胖患儿是指由于能量摄入长期超过消耗，导致体内脂肪蓄积过多，体质量超过同年龄、同身高正常小儿标准儿童^[1]。全球及中国儿童青少年肥胖率在过去10年显著上升。数据显示，全球儿童肥胖总患病率已达8.5%，且呈逐年增加趋势^[2]。单纯性肥胖不仅影响外观，更会导致胰岛素抵抗、脂肪肝等代谢综合征风险增加。一般可以通过饮食管理治疗，限制食量，给予患儿基本营养及生长发育所需，应减少糖量，限制脂肪供给，保证蛋白质、维生素和矿物质供给，但疗效有限^[3]。有氧运动能显著提高心率和呼吸频率，增加身体氧气摄入量，有助于加速脂肪氧化过程，将脂肪分解为能量供身体使用，可以通过加速身体血液循环和新陈代谢，提高身体整体代谢效率，减少脂肪堆积^[4]。单一的药物或运动存在适应证限制，因此需要寻找一种安全性高、不良反应小且能改善全身代谢的综合干预方案。中医认为儿童单纯性肥胖多属本虚标实，以脾胃虚弱为本，痰湿、郁热为标，湿浊内蕴，气机不畅，以脾虚湿阻证较为常见，其中半夏泻心汤是中医经典方剂之一，源于东汉张仲景所著的《伤寒杂病论》，方中半夏、干姜辛温开结祛湿，黄连、黄芩降泻燥湿，人参、甘草、大枣甘温补虚，诸药共奏调和脾胃、化痰降逆之效，针对脾虚湿阻的病证核心，改善痰湿内蕴症状，促进体质量下降^[5]。据上述研究报道，半夏泻心汤加味、有氧运动对儿童单纯性肥胖均有一定疗效，但目前临床关于两者联合使用治疗儿童单纯性肥胖的临床研究有限，基于此，本研究致力于探索半夏泻心汤加味联合有氧运动治疗脾虚湿阻证儿童单纯性肥胖的疗效，现进行如下报道。

1 资料与方法 1.1 临床资料

前瞻性研究，单盲设计（对评估者设盲），预试验结果显示：联合组与对照组在主要疗效指标身体质量指数（BMI）的下降值为（1.0± 1.25）kg/m²，两组均值差为1.0 kg/m²，合并标准差为1.25 kg/m²，计算得到的Cohen’s d效应量为0.80，利用PASS15软件，双侧检验，设α=0.05，power=95%，d（效应量）=0.80，计算总数得84，考虑10%的脱落率，至少需纳入94例，最终入组96例单纯性肥胖患儿。选取2022年3月—2024年3月于笔者医院就诊的96例单纯性肥胖患儿，由不参与评估的独立统计人员采用随机数字表法生成随机数字，并利用不透明密封信进行分配隐藏，最终将患者分为对照组、联合组，各48例。对照组年龄（9.25±1.14）岁，病程（1.88±0.35）年，男28例，女20例；联合组年龄（9.35±1.21）岁，病程（1.94±0.39）年，男25例，女23例。两组年龄、病程、性别具有可比性（P > 0.05）。研究已通过本院伦理委员会审查（批号：2021107）。

1.2 纳入标准

1）符合《中国儿童肥胖诊断评估与管理专家共识》^[6]中单纯性肥胖西医诊断标准，BMI≥同年龄、同性别儿童青少年第95百分位数（P95），腰围身高比≥0.48，并排除由其他内分泌、遗传、代谢性疾病或药物引起的继发性肥胖。体倦乏力、形体肥胖、脘腹胀满。2）符合《基于临床的肥胖症多学科诊疗共识（2021年版）》^[7]中脾虚湿阻证。主症：脘腹胀满；体倦乏力；形体肥胖，肌肉松软。次症：食后腹胀；大便黏腻不爽；面色萎黄，面部浮肿。舌脉：舌质淡红，脉细滑。符合以下任一条件即可诊断：主症3项；主症2项+次症≥2项；主症1项+ 次症≥3项。3）病历资料齐全，依从性良好。4）首次治疗，年龄6~12岁。5）患儿及监护人知情，并签署同意书。

1.3 排除标准

1）正在参加其他药物临床试验。2）其他疾病引起肥胖，如皮质醇增多症等。3）伴有遗传性疾病。4）伴有精神障碍。

1.4 脱落及剔除标准

1）依从性差，不按规定方案治疗。2）研究过程中主动退出。3）治疗期间服用其他影响研究结果的药物。

2 方法

对照组：首先制订低脂、高纤维饮食计划，减少高热量食物摄入，增加膳食纤维和水分摄入，确保患儿每日三餐定时定量，避免暴饮暴食等常规治疗。有氧运动治疗，测定患儿最大有氧能力，根据患儿年龄、健康状况和兴趣，选择适合的有氧运动项目，如慢跑、跳绳等，每次有氧运动前，进行5~10 min热身活动，每次60 min有氧运动，运动结束后，进行10~15 min拉伸活动；每日1次，每周3~5次。

联合组：在对照组的治疗上，增加半夏泻心汤加味，组成：党参、黄芩各15 g，干姜12 g，炙甘草、半夏各10 g，黄连6 g，大枣5枚，加味药物：枳实10 g，荷叶15 g，泽泻20 g，剂量调整参考《中华人民共和国药典》并结合患儿临床实际情况：6~9岁为剂量的2/5~1/2，9~12岁为剂量的1/2~2/3，上述药物冷水浸泡30 min，加水没过药面3 cm，武火煮沸后文火煎30 min取液；药渣加温水再煎20 min，合并药液，每日1剂，分早、晚2次温服，两组均治疗3个月。

治疗期间，患者依从性良好，没有出现严重不良反应，均完整接受治疗，未出现脱落病例。

2.1 观察指标

1）BMI^[8]（主要指标）：通过体质量、体脂率、腰围测量等计算，BMI=体质量（kg）/身高（m）²。疗效^[9]评价，显效：BMI下降≥5%，腰围下降≥10 cm，形体肥胖、消谷善饥等临床症状显著改善；有效：BMI下降3%~5%，腰围下降1~5 cm，症状得到缓解；无效：未达有效标准；总有效率=显效率+ 有效率。2）中医证候积分^[10]（次要指标）：积分仅针对3项主症进行评定，根据体倦乏力、形体肥胖、脘腹胀满症状的严重程度分为无、轻、中、重，给予0分、2分、4分、6分，得分越高症状越严重。3）糖脂代谢^[11]（次要指标）：全自动生化分析仪进行空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）的检测。4）血清25-羟基维生素D₃[25-（OH）D₃]：采集患者治疗前、后空腹静脉血5 mL，常规制备血清，采用酶联免疫吸附法进行血清25-（OH）D₃的检测，试剂盒购于上海生物工程有限公司，货号：A417819。5）氧化应激^[12]（次要指标）：通过硫代巴比妥酸法、氯化硝基四氮唑蓝法分别进行丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）的检测，试剂盒由南京森贝伽生物科技有限公司提供，货号分别为SBJ-H0336、SBJ-H0249。6）安全性（次要指标）：治疗期间，观察并记录两组患者的不良症状，包括嗜睡、腹泻、口干、皮疹。

2.2 统计学方法

采用SPSS 25.0分析数据。计数资料以例数及百分比[例（%）]表示，组间比较采用χ²检验；经Shapiro-Wilktest检验法符合正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间采用独立样本t检验，组内采用配对样本t检验。P < 0.05表示差异有统计学意义。

3 结果 3.1 两组患儿BMI及疗效比较

治疗后，两组疗效中，联合组总有效率更高（P < 0.05），联合组体质量、BMI低于对照组（P < 0.01）。两组治疗前后身高比较差异无统计学意义（P > 0.05）。见表 1、表 2。

3.2 两组糖脂代谢指标比较

治疗前，两组糖代谢比较差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组FPG、TG、TC均降低，联合组更低（P < 0.01）。见表 3。

3.3 两组血清25-（OH）D3比较

治疗前，两组血清25-（OH）D3经比较差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗后，两组25-（OH）D3升高，联合组更高（P < 0.01）。见表 4。

3.4 两组中医证候积分比较

治疗前，两组中医证候积分经比较差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗后，两组中医证候积分中体倦乏力、形体肥胖、脘腹胀满降低，联合组更低（P < 0.05或P < 0.01）。联合组中医证候积分中体倦乏力、形体肥胖、脘腹胀满症状消失率均优于对照组（P < 0.01）。见表 5、表 6。

3.5 两组氧化应激指标比较

治疗前，两组氧化应激指标比较差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗后，两组MDA均降低，联合组更低（P < 0.01）；两组SOD均升高，联合组更高（P < 0.01）。见表 7。

3.6 两组安全性比较

治疗期间，联合组有1例嗜睡、1例皮疹，对照组有1例腹泻、1例嗜睡、1例口干，两组总不良反应发生率经比较差异无统计学意义（χ² =0.211，P > 0.05）。

4 讨论

研究报道，有氧运动能明显提高大脑皮质和心肺系统功能，使心肺系统更加健康，还能增加肌肉中抗氧化酶活性，提高身体抗氧化能力^[13]。单纯性肥胖患儿病机在于本虚标实，寒热错杂，多与痰湿内蕴相关，湿邪易阻滞气机，治疗以醒脾化湿、健脾助运为主^[14]。半夏泻心汤更切合针对本虚标实复杂本质，具有调和肝脾、寒热平调，消痞散结之效，其中半夏、干姜、黄芩等药物具有抗炎、抗菌及调和脾胃等作用，能够提高脾胃运化功能，增强身体免疫力，抵抗外界病原体侵袭，改善虚胖症状^[15]。目前临床关于半夏泻心汤加味与有氧运动联合使用治疗儿童单纯性肥胖的相关研究报道有限，基于此，本研究对其进行探究，以期为该病临床诊治提供参考。

本研究结果显示，治疗后，联合组总有效率高于对照组，体质量、BMI低于对照组，表明半夏泻心汤加味联合有氧运动可提高单纯性肥胖患者临床疗效，降低BMI，分析推测，诱因主要为有氧运动能够增强心肺功能，促进血液循环和新陈代谢，半夏泻心汤加味化痰燥湿、补脾益气，加用枳实、荷叶、泽泻利湿化浊，诸药共行，改善患者湿热状态，提升脾胃功能，与有氧运动两者协同，有效降低BMI及改善单纯性肥胖患者临床疗效。FPG升高意味着患儿存在胰岛素抵抗风险，TG主要存在于脂肪细胞中，TG升高会增加患儿患心血管疾病风险^[16]。本研究结果显示，治疗后，联合组FPG、TG、TC低于对照组，FPG降低，表明半夏泻心汤加味联合有氧运动可改善单纯性肥胖患者糖代谢状态，综合判断，引发该情况的原因可能为半夏泻心汤加味通过多成分作用于消化系统、神经系统、脂肪代谢等多个靶点，而有氧运动从整体上调节神经-内分泌-免疫网络，联合能够发挥协同作用，有效降低FPG、TG、TC水平。25-（OH）D₃能促进肠道对钙和磷吸收，调节骨骼中钙释放和再吸收，对单纯性肥胖患儿，存在肠道吸收不良或脂肪稀释等问题，导致维生素D缺乏，BMI能够反映肥胖程度和健康状况^[17]。本研究结果显示，治疗后，联合组25-（OH）D₃高于对照组，血清25-（OH）D₃水平升高，表明半夏泻心汤加味联合有氧运动可改善单纯性肥胖患者代谢，初步推断，可能原因在于联合治疗能够改善患儿维生素D代谢，促进维生素D吸收和利用，BMI降低表明患儿体质量得到有效控制。中医证候积分是一项重要评估指标，反映患儿中医证候严重程度^[18]。本研究结果显示，治疗后，联合组中医证候积分低于对照组，体倦乏力、形体肥胖、脘腹胀满症状减轻，且联合组中医证候积分消失率均优于对照组，表明联合治疗能够改善患儿气虚状况，增强体力，形体肥胖减轻，结合现状分析，潜在原因包括联合治疗能够有效地减少患儿体脂含量，改善体型；脘腹胀满症状减轻说明联合治疗能够调理脾胃，清热化湿，改善患儿消化功能和代谢状态；有氧运动能够增强患儿体质，提高代谢水平，半夏泻心汤加味则能够针对胃热湿阻证病因，调理脾胃，清热化湿。MDA升高意味着机体内存在过度氧化应激反应，导致细胞膜损伤、DNA破坏以及细胞功能异常；SOD能够清除生物体内超氧阴离子自由基，保护细胞免受氧化应激损伤^[19]。本研究结果显示，治疗后，联合组MDA低于对照组、SOD高于对照组，MDA水平降低意味着体内氧化应激程度有所减轻，有助于减少细胞膜、DNA以及细胞功能损伤，改善患儿整体健康状况；SOD活性升高意味着机体对氧化应激防御能力得到增强，有助于保护细胞免受自由基攻击，维持细胞正常功能，究其成因，可能是联合治疗存在协同作用，能够更有效地减轻氧化应激、改善胰岛素抵抗和炎症反应等病理生理过程。两组总不良反应发生率经比较，无明显差异，表明联合治疗单纯性肥胖未增加用药风险，安全性良好。

综上所述，半夏泻心汤加味联合有氧运动推测可能改善单纯性肥胖患儿骨骼健康状况，降低骨质疏松和骨折风险，有助于提升患儿免疫功能，安全性良好，疗效显著。但本研究仍存在不足之处，样本量有限，地域来源单一，观察时间较短，数据具有一定局限性，后续将增加样本量，扩大地域来源，延长观察时间，进行大样本、多中心探究。