心血管疾病（CVD）是指包括冠心病、高血压病、心力衰竭等在内的影响心脏和循环系统的疾病，是全球人类死亡的重要原因，其发病隐匿、病情复杂多变，预后不佳^[1]。中成药以其多靶点、多途径的治疗优势，在临床上中西医结合治疗CVD中取得了较好的疗效^[2]。生脉类中成药源于经典名方生脉散，此方虽仅由人参、麦冬、五味子3味药组成，但具有益气生津、复脉固脱等功效，从金元时期的临床大家张元素创立此方以来，一直备受临床医生及患者的青睐，沿用至今^[3]。生脉类中成药是在经典古方“生脉散”基础上应用现代制剂技术制成的中药剂型，主要包括生脉饮、生脉散、生脉注射液、益气复脉注射液、益气复脉颗粒、益气复脉胶囊、益气复脉片、注射用益气复脉（冻干）等^[4]。近年来，生脉类中成药治疗CVD的相关临床及药理研究与成果不断增多，尤其是新型冠状病毒感染疫情后，自《新型冠状病毒感染诊疗方案（试用第五版）》便提到将生脉类中成药用于临床危重症的救治，其可有效降低死亡率、提高治愈率^[5]，但目前缺少对生脉类中成药研究相关成果的梳理与总结，本研究以更加直观的认知方式对中国知网数据库中已发表的相关文献进行计量及可视化图谱分析，并将发展历程、研究热点进行直观展示，旨在为后续生脉类中成药治疗CVD研究方向提供相应的参考。

1 资料与方法 1.1 资料来源与检索策略

检索CNKI数据库、维普资讯中文期刊服务平台（VIP）、万方数据知识服务平台（WangFang），发表时间为1995年1月—2024年8月。检索式为（SU=生脉饮OR SU=生脉散OR SU=生脉注射液OR SU=益气复脉颗粒OR SU=益气复脉胶囊OR SU=益气复脉片OR SU=益气复脉口服液OR SU=注射用益气复脉OR SU=注射用益气复脉（冻干）），文献类型包括期刊论文及学位论文。

1.2 文献纳排标准

纳入标准：研究主题与生脉类中成药治疗心血管疾病相关，研究类型不限；重复发表文献仅纳入最早的1篇。排除标准：会议通知、专利、会议论文、图书、报纸等。

1.3 文献筛选与数据处理

文献由两名研究人员利用EndnoteX9根据预先设定的文献纳排标准独立阅读和筛选，如有异议，可以讨论或由第三方作出最终决定。后通过Excel 2010提取文献相关信息，主要提取信息包括作者、发表时间、题目、人口学基线、样本量、研究对象、诊断标准、干预措施、结局指标等。根据预先设定的标准化信息提取表，将同一机构的不同别称（如天津中医学院、天津中医药大学）、同一附属科室名称（如安徽中医药大学第一附属医院心内科、安徽中医药大学第一附属医院）进行合并，将窦性心动过缓、房颤（心房颤动）、房室传导阻滞、室性期前收缩、室性早搏、病态窦房结综合征等合并为心律失常，将肺心病更改为肺源性心脏病，心衰更改为心力衰竭，将扩张性心肌病、缺血性心肌病、肥厚性心肌病、心肌病统一合并为心肌病。

1.4 研究方法

首先将纳入文献以Refworks格式导出，利用CiteSpace6.2.R4的功能进行数据转换为软件可用的download _**.txt格式文件，新建1个Project文件夹进行数据导入和存储路径的设定。纳入的首篇文献发表于1995年，故设置时间分区为1995年1月—2024年8月，每1年为1个时间切片。设置时间切片等参数，剪切方式选择Pathfinder、Prunning Sliced Networks网络算法，可使图谱简化并突出重要的数据特征^[6]。分析内容如下：1）发文作者及机构合作图谱。2）关键词共现及聚类图谱。3）关键词时间区图；数据总结分析采用文字描述结合图表形式，证据分布描述以气泡图形式展示。

2 结果与分析 2.1 纳入文献概况

共检索到3 501篇文献，严格按照文献纳排标准筛选后最终纳入665篇，按照临床及药理进行分类后得到临床研究文献535篇，药理研究文献130篇。见图 1、图 2。

2.2 发文趋势分析

自2002年起，生脉类中成药治疗CVD的临床和药理研究文献量逐步呈上升趋势，这可能与2003年爆发的SARS事件紧密相关，因生脉类中成药在中医治疗非典过程中发挥了重要作用^[7]，随后药理和临床研究文献量逐渐增多，并分别于2005年及2006年文献发表量达到顶峰，达14篇及40篇。

2.3 生脉CVD类型分布占比分析

自表 1中可见生脉类中成药治疗心血管疾病的类型前五名分别为心力衰竭（250次）、心绞痛（58次）、心肌梗死（50次）、冠心病（50次）、病毒性心肌炎（38次）。

2.4 作者合作可视化

通过运行CiteSpace软件，得到287个节点，299条连线，图谱密度为0.007 3的CVD临床研究作者合作图，见图 3A。根据普莱斯公式^[8]，核心作者最少发文量N≈0.749×Nmax1/2（Nmax为最多发文数量），计算发现N≈3，通过统计发现，发文量在3篇及以上的核心作者人数为25人，占所有发文作者数的8.7%，说明在生脉类中成药治疗CVD临床研究领域尚未形成核心作者团队，毛静远团队发文最多，而其他研究人员相对孤立，各团队之间缺乏较强的合作与交流。图 3B为生脉类中成药治疗CVD药理研究图谱，图谱共296个节点，656条连线，图谱密度为0.015，其中以荣烨之团队发文最多，根据上文提到的普莱斯公式计算可得N≈3，通过统计发现，发文量在3篇及以上的核心作者人数为30人，占所有发文作者数的10.1%，结果表明，生脉类中成药治疗CVD的药理研究同样未形成核心团队，各团队之间合作较少，可能与不同团队研究侧重及研究方向不同有关。

2.5 机构合作可视化

科研产出的数量在一定程度上反映出科研机构科研实力，通过CiteSpace软件对生脉类中成药治疗CVD临床及药理部分研究的机构进行可视化分析，分别得到节点N=258个、连线E=40条、图谱密度为0.001 2的图 4A及节点N=96个、连线E=38条图谱密度为0.008 3的图 4B，表明各研究机构间的合作网络尚可，但图谱密度处于较低水平，需进一步加强机构间合作关系。从图中合作关系（连线）可得知对于生脉类中成药治疗CVD临床研究部分发文量最高的是天津中医药大学第一附属医院（19篇），其次为河南省濮阳市安阳地区医院（10篇）、上海第二医科大学附属新华医院（8篇）、辽宁中医药大学附属医院（8篇），合作较多的有天津中医药大学、天津药物研究所、黑龙江省医院等。对于生脉类中成药治疗CVD药理部分研究显示上海中医药大学、上海市南汇光明中医院、天津中医药大学第一附属医院、天津药物研究所等构建了以自身为中心的合作网络，且天津中医药大学及其附属机构辐射带动作用较为突出。

2.6 关键词可视化 2.6.1 关键词共现图谱

对生脉类中成药治疗CVD临床研究纳入文献合并同类项后共涉及关键词230个，其中频次排名前6位的关键词分别是生脉注射液（399次）、心力衰竭（181次）、临床疗效（148次）、心功能评价（74次）、冠心病（64次）、生脉散（39次）。其关键词共现图谱见图 5A。其包含230个节点，节点间共341条连线，图谱密度为0.012 9，图中节点大小表示关键词的出现频率，越大说明关键词出现频次越高，提示在研究领域内更受学者关注，影响力更强^[9]。生脉类中成药治疗CVD为主题的临床研究以节点最大的关键词“生脉注射液”为中心展开，多以治疗心力衰竭、冠心病等心血管疾病，结局指标多关注于临床疗效、心功能以及心功能评价。

对生脉类中成药治疗CVD药理研究进行分析，纳入文献共有关键词105个，其中频次排名前6位的关键词分别是生脉散（26次）、心力衰竭（14次）、心肌缺血（12次）、生脉饮（12次）、阿霉素（12次）、大鼠（8次）。其关键词共现图谱见图 5B。该网络中共包含105个节点，节点间共179条连线，图谱密度为0.0328，结合图谱可知生脉类中成药治疗CVD为主题的药理研究以节点最大的关键词“生脉散”为中心展开，药理实验中动物模型多为大鼠，多用于观察心肌缺血为基础的相关心血管疾病，例如冠心病、心力衰竭等，这与图 5A生脉类中成药治疗CVD的临床研究分析结果紧密联系，体现出在生脉类中成药治疗CVD临床和药理两方面的密切相关性，进一步体现以临床价值为导向的中药复方研究目的^[10]。

2.6.2 关键词聚类图谱

对纳入文献的关键词进行聚类分析可以将检索范围内联系程度相近的关键词分类汇集，形成独立的类别，展示某一领域内的研究热点与基本知识结构。根据聚类判定标准，图谱信息模块值（Q）越大说明聚类效果越好，当Q＞0.3时说明聚类社团结构显著，图谱轮廓系数（S）＞0.5时说明聚类结果合理^[6]。对生脉类中成药治疗CVD文献进行关键词聚类分析，临床研究文献图谱见图 5A，其Q＝0.7952，S＝0.9125；药理研究文献图谱见图 5B，其Q＝0.6767，S＝0.9054，表明聚类结果较合理且可信，基本可反映本领域总体研究情况。其中临床研究可视化图谱排名前8位（#0~#7）的聚类分别是#0心功能评价、#1中西医结合治疗、#2生脉散、#3生脉注射液、#4心绞痛，#5冠心病，#6心力衰竭，#7病毒性心肌炎，见图 6A，由此可以得知，生脉类中成药治疗CVD临床方向研究可大致概括为以下四个方向：1）生脉类中成药种类以生脉注射液及生脉散为主；2）干预措施多通过中西医结合方式进行；3）疾病类型以心力衰竭、冠心病、心绞痛、病毒性心肌炎为主；4）结局指标大多关注于心功能评价。

8个药理研究聚类标签可分为3大类，具体见图 6B。第1类（#4、#5）以观察指标为主题，包括血流动力学、心肌酶等关键词。第2类（#1、#2、#3、#6、#7）围绕实验模型为主题，表明实验动物模型主要为大鼠，通过诱导分化进行，诱导药物以阿霉素代表，疾病动物模型主要包括心肌缺血、心力衰竭等疾病模型。第3类（#0以生脉类中成药种类为主题，表明生脉散为常用研究中成药种类。

2.6.3 关键词时间区图

生脉中成药治疗CVD的关键词时间区图见图 7。其展示出相关研究关键词出现的年份及研究趋势，具有一定连贯性。节点代表关键词，节点出现的时区为此关键词首次在文献中出现的年份，关键词出现频次越高则节点直径越大，节点间的连线表示两关键词在同一文献中的共现关系。图 7A为临床研究，图谱中最大节点“生脉注射液”首次作为关键词出现在1995年，随着时间推移，其研究逐步增加。由时间区图图谱可知，中成药治疗CVD的疾病类型研究多种从心力衰竭逐步进展到肺源性心脏病。图 7B为药理文献研究图谱，从图谱中可以看出药理方面研究可大致分为以下几个阶段：在2000年左右，药理研究多关注于以心肌缺血、心力衰竭等疾病；而在2005年以后，逐渐出现诱导分化、心肌保护、心室重构等关键词，提示药理研究逐渐关注于生脉类中成药对心脏的保护作用，也是目前研究的前沿方向，体现了中医药原创优势，这与2005年以来科技部设立973计划中医理论专题密不可分^[11]。

2.6.4 关键词峰峦图谱分析

生脉类中成药治疗CVD的峰峦图（热力图）见图 8。其主要通过颜色和图形的分布特点来反映不同元素之间的频度和密度，以用于理解和解读学术研究的演化和复杂网络关系，有助于揭示研究领域的发展路径、热点主题、知识传播和合作关系^[12]。从图 8A中可以清晰看出自2000年以来，对于心功能指标的关注度一直处于较高水平。从图 8B中可知对于心力衰竭方面的药理研究是目前研究热点。

2.6.5 关键词突现分析

生脉类中成药治疗CVD的关键词突现分析见图 9。其中“begin”表示关键词突现开始时间，“end”指其结束时间，“strength”表示关键词突变强度，其强度越高表示影响力越大。图 9A为临床文献研究分析，从表中可以得出“临床疗效”突变强度最大，自2016年以来对“心功能评价”突变持续至2019年，预计未来研究CVD类型以心肌缺血为研究热点；图 9B为药理研究相关文献分析，近年来对于“心肌缺血”“心力衰竭”等心血管疾病以及生脉类中成药对于“心肌细胞凋亡”等机制研究成为学者密切关注的热点，表明生脉类中成药治疗范围与治疗方向得到扩展^[13]。

2.7 干预措施分析

通过对535篇生脉类中成药治疗CVD的临床研究文献进行统计研究，以气泡图的形式进行展现，图中具体内容见开放科学（资源服务）标识码（OSID）。从三维角度进行统计分析，生脉类中成药治疗CVD的疾病类型主要为心力衰竭、心绞痛以及心肌梗死，并以生脉注射液+常规西药为主要干预措施。另外对于心力衰竭的研究，除上述主要干预措施以外，生脉散+常规西药对于心力衰竭的研究也较多，结合图 9A关键词突显分析，此干预措施可能成为新研究热点。

3 讨论

本研究采用文献计量学的方法，对中国知网数据库（CNKI）、维普（VIP）、万方（WangFang）1995年至2024年8月生脉类中成药治疗CVD的相关文献进行了临床与药理两部分综合分析。从发文量来看，自1997年以来，生脉类中成药治疗CVD研究呈现不断增长的趋势，提示该领域的影响力仍保持较高态势。从合作关系图谱中识别出核心作者群和高产研究机构，形成了以毛静远、荣烨之团队为代表的核心作者团体，天津中医药大学及其附属研究机构合作最为紧密，通过机构地理位置分布分析，南北方差异较大，研究机构大多分布于北方，这可能与人民生活水平、生活环境及情绪等因素有关^[14]。但同时目前缺乏机构间跨团队的合作，不同地域的机构之间的合作较少，建议加强区域之间的合作沟通，并进一步促进多中心的研究成果交流。

通过关键词共现、聚类图谱，揭示了近年来生脉类中成药治疗心血管疾病的研究热点和重点研究方向，既往对于生脉类中成药的临床研究和药理研究往往单独进行，并未进行相关关联性分析。通过关键词分析，本研究主要涉及生脉类中成药种类、干预措施、结局指标分布、临床试验以及发病机制研究，范围全面广泛。生脉类中成药治疗心血管疾病的疾病类型主要为心力衰竭、心绞痛与心肌梗死，有研究表明，生脉类中成药联合西药可显著提高心力衰竭患者中医症状疗效、心功能评价以及生活质量评价，在增加左心室射血分数方面以及6分钟步行试验距离较单用西药治疗进一步提高临床疗效^[15-16]，预计其未来仍为临床及药理研究热点^[3]。生脉注射液与常规西药相结合的干预措施作为常用且公认的研究方法仍是现代研究热点，董佰冰等^[17]研究表明相较于单用西药治疗，常规治疗+生脉注射液治疗对于24 h平均心率提升更为明显，这与生脉注射液药理研究密切相关，其主要有效成分为人参皂苷、有机酸、五味子元素等，人参皂苷具有保护心肌和正性肌力作用、麦冬可有效稳定心肌细胞膜、扩张外周血管、五味子具有提高心脏功能^[18]，生脉类中成药治疗心血管疾病的药理研究与临床研究紧密相关，药理研究同样关注于以“心肌缺血”为基础的相关心血管疾病，例如心力衰竭、冠心病，生脉类中成药通过抗缺血再灌注损伤、抗缺血缺氧损伤机制以达到保护心肌细胞作用，实验表明，生脉注射液具有清除氧自由基，减少心肌酶的释放，明显改善家兔缺血再灌注损伤心肌的超微结构^[19]；生脉散可明显减少心肌梗死患者不良心血管事件发生率，具有较好的心功能保护作用^[20]，并且生脉类中成药可以通过降低血管内壁厚度，降低血管中斑块易损性，改善心肌超微结构，增加心脏舒缩功能并通过Nrf2通路介导的抗氧化防御通路，对心血管损伤具有良好的保护作用^[21]。

在时间区图视图上直观展示了生脉类中成药治疗心血管疾病的重点研究的时间跨度，对于“心力衰竭”的研究目前仍是主要研究热点，一项纳入8个RCT研究共计1 156例患者的Meta分析和6个RCT研究共计518例患者的Meta分析结果均显示生脉注射液对比复方丹参注射液治疗冠心病心绞痛更加安全有效^[22-23]。近几年以来药理研究方面对于“心肌纤维化”及“心功能评价”关注较高，研究表明，生脉类可通过调控细胞因子、蛋白激酶、天然免疫基因等多靶点、多途径干预VMC的进程，为其临床应用提供了理论基础^[24]；生脉类中成药具有改善心力衰竭大鼠心脏收缩功能、增加射血能力的作用，从而增强心功能治疗心力衰竭^[25]；并且生脉散可通过保护线粒体功能干预能量代谢减少心脏病理性重构来体现生脉类中成药对心脏的保护作用^[26]，也是目前研究的前沿方向，应引起持续关注。

气泡图是一种能够同时展示三组或以上数据的有效图表，通过气泡的大小、位置和颜色来表达信息，其可高效利用空间、直观表达复杂数据关系^[27]。结合关键词突显图，目前对于生脉类中成药治疗心血管疾病的临床研究而言，接下来对于生脉散的研究可能超过生脉注射液的研究，这可能与近年来中药注射剂不良反应引起临床关注密切相关^[28]，近年来对于生脉类中成药对于细胞凋亡研究逐渐成为研究热点，其可通过蛋白表达和信号通路，调节线粒体功能障碍和蛋白激酶Cδ线粒体动力相关蛋白（protein kinase Cs/dynamin-related protein 1，PKCδ/Drp1）介导的线粒体过度裂变，抑制细胞凋亡^[29]。

4 总结与展望

综上所述，该研究利用文献计量学方法直观展示了生脉类中成药治疗心血管疾病的研究现状与趋势，建议未来还应加强不同区域间的合作与交流，并开展大型的、高质量的多中心随机对照试验，真实世界研究以及更多的基础试验研究，为生脉类中成药治疗心血管疾病提供坚实的基础。本领域主要研究内容可分为疾病类型研究、中西医结合疗法、机制研究、结局指标分布等4类，热点主要关注在“临床疗效”，对于心肌细胞“凋亡”和生脉类中成药对心脏的保护作用为代表的机制研究将成为未来研究热点，也是目前研究的前沿方向。本研究阐述了生脉类中成药治疗CVD的研究现状和发展趋势，以期吸引更多的研究者投身于这一研究领域，为生脉中成药治疗心血管疾病的提供临床及药理方面参考。

本研究通过知识图谱可视化分析，系统揭示了生脉类中成药治疗心血管疾病（CVD）的研究现状与趋势。生脉注射液作为目前主要的生脉类中成药类型，主要应用于心力衰竭、冠心病及心绞痛等疾病，在疗效评价方面主要关注在临床疗效与心功能指标方面；关于生脉类中成药药理研究深入阐明了其通过抗氧化、调节线粒体动力学（如PKCδ/Drp1通路）及抑制心肌细胞凋亡等多途径发挥心脏保护作用的分子机制。综上可知，生脉类中成药治疗心血管疾病前景良好，所在领域涉及较广，但尚存在以下几个问题：1）由于地区跨越的限制，目前跨区域、多学科协同不足，阻碍创新突破，不利于该领域的长期发展。2）研究证据以观察性及小样本试验为主，缺乏高质量的临床研究。3）鉴于生脉类中成药在国外的临床应用认知有限，英文文献数据库收录不足，导致本研究未能纳入国际文献进行知识图谱分析，使本研究局限于中文数据库，缺乏国际成果整合，制约结论普适性，未来应着力开展国际化临床研究，努力提高中成药治疗心血管疾病领域的国际认可度。

未来研究可从以下方面进行突破：首先，可通过整合临床与基础研究资源，开展大样本RCT及真实世界研究等高质量研究，提升循证医学证据等级；其次，加强探索机制研究，聚焦线粒体功能调控、细胞凋亡信号网络等，结合代谢组学等技术明确药效物质基础；最后，推动临床转化应用，优化非注射剂型（如生脉散）的疗效与安全性评价体系，建立中药注射剂不良反应智能监测平台，完善风险防控路径。综上，深化“临床-机制-转化”融合研究，协同方法学创新与国际合作，将为生脉类中成药防治CVD提供更坚实的科学支撑，赋能中西医结合心血管病诊疗体系的优化升级。