文章信息
- 张馨月, 周胜元, 倪道艳, 朱琳, 赵玲娟, 高瑷洁, 孙浩羽, 王凯
- ZHANG Xinyue, ZHOU Shengyuan, NI Daoyan, ZHU Lin, ZHAO Lingjuan, GAO Aijie, SUN Haoyu, WANG Kai
- 老年期痴呆认知-记忆量表在中西医临床应用中的研究进展
- Progress of the cognition-memory scale for dementia patients in old age in the clinical application of Chinese and western medicine
- 天津中医药大学学报, 2025, 44(8): 757-763
- Journal of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, 2025, 44(8): 757-763
- http://dx.doi.org/10.11656/j.issn.1673-9043.2025.08.12
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文章历史
收稿日期: 2025-03-10
2. 天津中医药大学第二附属医院治未病中心, 天津 300250
2. The Center for Preventive Medicine of the Second Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300250, China
痴呆是一种以获得性认知功能损害为核心,以记忆力障碍为首要症状,并严重影响患者日常生活与工作能力的神经退行性疾病[1]。在痴呆的分类中,最常见的是阿尔茨海默病(AD),此外还包括血管性痴呆(VaD)、额颞叶痴呆(FTD)、路易体痴呆(DLB)、帕金森病痴呆(PD)等。流行病调查显示,中国老年人口中痴呆患者约有1 507万人[2],中国在2019年痴呆总成本已达到了1 950亿美元(约合人民币1.35万亿元)[3]。痴呆给家庭和社会带来了沉重的经济和照料负担,因此,对老年期痴呆的早期筛查和快速诊断尤为重要。因神经心理量表规范化和量化,常用作评估患者各项能力的损害情况。记忆减退是痴呆患者的核心症状[4],对记忆功能变化的评估是临床筛查痴呆症和疗效评价的首要任务。本文就近年来老年期痴呆的中西医临床研究中主流评估工具应用现状作一综述,重点分析其在中西医临床中的适用差异,以期为临床工作人员在记忆门诊中选择更合适的评估工具提供依据。
1 常用的认知-记忆量表 1.1 简易精神状态量表(MMSE)MMSE是由Folstein等[5]在1975年编制的一种测量认知功能的量表,包含瞬时记忆和延迟记忆部分,满分30分,5~10 min之内即可完成,适用于对患者整体认知情况的初步评估。MMSE应用广泛,它作为主要疗效指标应用于研究盐酸多奈哌齐联合美金刚对AD患者认知功能的影响中[6]。MMSE不仅在西医领域得到广泛应用,同样在中医领域也备受青睐。在中医药治疗AD的随机对照试验中,其中约有78.2%的RCT将MMSE量表作为认知功能方面的结局指标[7]。在探究银杏叶片治疗VaD疗效的随机对照试验中,纳入的RCT约有85%使用了MMSE量表,所有报道有效率的文章均将MMSE评分改善作为有效标准,证明了银杏叶片治疗VaD的有效性[8]。探索涤痰汤加味方联合西医常规治疗能否改善其炎症指标时,也运用到MMSE量表进行治疗前后的认知功能评估[9]。同时,在中医外治法的试验中也应用到了MMSE量表。乌参醒脑汤联合针刺治疗卒中后VaD的疗效中运用MMSE量表和中医证候积分作为评价指标[10]。MMSE普适性强,但它曾因其在疾病早期阶段对检测认知障碍的不敏感、天花板和地板效应以及缺乏执行功能领域的项目而受到批评[11]。例如,评估晚期AD患者的情景记忆意义不大,因为即使进行简单的情景记忆任务,患者也将无法完成。同时,MMSE的各个部分的评分不能单独反映每个认知域的情况[12],也有研究认为,MMSE对于处于痴呆早期的患者的识别灵敏度较差,不适合在低患病率环境中筛查认知障碍[13]。
1.2 蒙特利尔认知评估量表(MoCA)MoCA量表是2004年由Nasreddine等人[14]编制的一种认知筛查工具,测评延迟记忆的部分占六分之一,其特异性可接受且敏感性高于简易精神状态检查(MMSE),考察项目更丰富,该量表因不适用于低教育水平和不同文化背景的老年人,因此郭起浩教授引进并翻译修订了新版蒙特利尔认知评估基础量表(MoCA-B)[15],15~20 min内完成,用于筛查文盲和低教育程度人群的轻度认知障碍(MCI)[16],在一项试验中,MoCA-B诊断遗忘型MCI的特异性和敏感性显著高于MoCA,在诊断筛查过程中较少出现误诊[17]。MoCA现已广泛应用于鉴别轻度认知障碍和痴呆患者,作为一种全面且易于使用的工具,它也应用于对痴呆患者的筛查。然而,它在鉴别AD、FTD、DLB以及VaD方面的作用并不显著。在一项试验中,虽然健康人的MoCA总分高于痴呆组,但痴呆组间的MoCA总分差异无统计学意义,需结合执行功能子项(如连线测试B)。当前,MoCA总分是一种针对普通人群痴呆筛查的实用且高效的工具,但是在临床使用中,神经科医生还是需要进一步地根据患者的症状及影像学检查确定所患痴呆类型并制订治疗计划。在临床试验中,MoCA常与MMSE联合使用,降低了评估过程中可能产生的误差。柴胡加龙骨牡蛎汤加味对PD患者具有良好的临床疗效,且对异常的MMSE量表评分及MoCA量表评分均有显著的改善作用[18]。在压灸百会、关元治疗轻中度AD的RCT研究中[19]联用MMSE及MoCA量表作为试验主要观察指标评估患者的认知功能改善情况,与单纯口服盐酸多奈哌齐片的对照组比较,压灸联合盐酸多奈哌齐片的试验组对于AD患者MMSE和MoCA评分的改善明显高于对照组。在研究电针治疗髓海不足型轻中度AD患者的临床疗效时,与传统针灸相对比,治疗前后MMSE、MoCA显著提高,这证明了传统针灸与电针均对髓海不足型AD有确切疗效[20]。MoCA与其他量表联用,可最大限度地避免评估的误差性。尽管MoCA在痴呆筛查中表现优异,但其疾病鉴别能力不足,需结合专科量表如ADAS-Cog进行综合评估。
1.3 阿尔茨海默病评估量表-认知量表(ADAS-cog)ADAS-cog在1984年由Rosen等人编写[21],用于评估AD患者的记忆、语言和其他认知障碍的严重程度,是AD药物试验的金标准。包括12个条目,其中4个条目评估记忆和定向力,5个评估语言,2个评估实践能力,1个评估注意力。对于ADAS-Cog的开发目的是量化AD患者的认知功能水平,以便于研究和治疗效果的评估[22]。ADAS-Cog是一个广泛使用的工具,虽然它主要用于对AD患者的认知功能评估,但是与其他量表联用时,可用于评估各种类型痴呆患者在接受不同治疗方法后的认知功能改善情况。例如,ADAS-Cog在VaD中的应用显示,其对执行功能的评估不足(敏感度72%),需联合MoCA执行功能子项对患者进行评估。在中医领域,补肾益智颗粒联合常规药物治疗AD患者的荟萃分析中纳入7篇文献,有5篇将ADAS-cog量表视为主要评价指标,并与MMSE量表联用,对于评价药物疗效有一定意义[23]。中医外治法中也广泛应用:在探究黄连解毒通络方联合通督补肾法针灸可提高AD的中医疗效时,运用MMSE和ADAS-cog量表评价患者认知功能,发现针药联用,进一步提高认知功能,说明了量表的有效性[24]。灯盏生脉胶囊联合针刺治疗脑梗死血管后遗症时,将MoCA评分、ADAS-cog评分、中医证候评分视为主要评价指标,发现评分显著改善,提示了认知功能的恢复[25]。补肾益智活血汤联合穴位贴敷治疗AD患者的RCT试验中,治疗前后试验组患者ADAS-cog量表显著降低,提示ADAS-cog量表具有衡量患者认知功能的有效性[26]。联用MMSE作为主要评价指标,在基于“脑肠相通”理论的腹针埋线疗法联合盐酸多奈哌齐片的RCT试验中,试验组轻中度AD患者的认知功能得到改善,证明了ADAS-cog的实用性[27]。在艾地苯醌治疗轻中度VaD的研究中,研究组在治疗6个月后ADAS-Cog评分、MMSE评分的下降趋势优于对照组[28]。在耳部经皮迷走神经刺激治疗AD的研究中,将ADAS-cog作为主要结局指标,MMSE等量表作为次要指标,患者整体情况好转,ADAS-cog评分在随访中下降明显[29]。
1.4 临床痴呆评定量表(CDR)CDR是一种将痴呆评级的量表,可用于评定患者痴呆的严重程度。该量表包括记忆力、定向力等6个项目[30]。CDR可有效评估AD各阶段的转换概率与时间,有研究显示MCI或轻度AD患者的临床指标变化最显著,且与AD进展密切相关[31]。在临床使用方面,CDR量表被广泛认为是评估AD和其他类型痴呆症严重程度的金标准工具[32]。运用CDR将痴呆患者分级,比较轻、中、重度痴呆患者的证候类型。在比较DLB和AD的中医证候和脑葡萄糖代谢的试验中,用CDR总分评定患者痴呆的严重程度,运用痴呆证候要素加权量表确定患者的证候类型,可以得出不同分级的痴呆类型患者脑代谢特征有所差异,有助于鉴别诊断,对不同类型的痴呆精准化治疗[33]。将MMSE、MoCA、CDR评分作为评价五边形复制测试(QSPT)对于DLB与AD的鉴别诊断的价值的试验中发现,经过改良后的QSPT方法拥有更高的准确度以及诊断效能,可以作为用于两种疾病早期鉴别的神经心理评估手段[34]。CDR被用于评估社区老年人中AD的早期筛查效度。1项研究通过在1281名50岁以上人群中调查,运用CDR以及MMSE等量表进行评估,结果显示CDR在筛查AD具有较高的准确率和特异性[35]。同时,运用CDR、MMSE量表评价通窍活血汤加减治疗VaD的疗效时证明了CDR的作用较好[36]。在白蛋白替代疗法管理AD的试验中发现,CDR在所有领域和语言测试中都显示出有益的效果[37]。
1.5 韦氏成人记忆量表(WMS)相较于前述筛查工具,WMS专注于记忆功能的精细评估,为中西医疗效评价提供量化依据。WMS量表主要用于脑认知功能类疾病和精神类疾病,多用于评估成人的记忆功能、患者脑部损伤记忆障碍情况。整个测试包括四个指标(即听觉记忆、视觉记忆、即时记忆和延迟记忆)和七个子测试(即逻辑记忆即时回忆、逻辑记忆延迟回忆、言语配对关联即时回忆、言语配对关联延迟回忆、视觉再现即时回忆、视觉再现延迟回忆和符号跨度),旨在测试患者不同记忆能力。我国常用的版本为由王建等人于2014年修订的韦氏记忆量表中国修订版(WMS-RC)[38]。WMS能够区分正常记忆功能和不同病因导致的认知功能障碍患者,如脑外伤、脑缺氧和痴呆等[39]。临床研究方面,随机对照试验多奈哌齐联合计算机认知矫正疗法治疗轻中度AD患者运用WMS量表评估患者记忆功能[40]。在吡格列酮在轻度至中度AD患者管理和改善认知功能的RCT试验中,虽然吡格列酮在ADAS-Cog评分方面没有显示出统计学上的显著改善,但是WMS量表评分在吡格列酮组中改善明显[41]。中药研究的应用中,一项随机、双盲、安慰剂对照研究肉苁蓉和银杏叶提取物(CG)改善中老年人的认知功能的试验中,除了MMSE、MoCA量表评分显著改善,WMS量表修订版证明了CG干预后记忆功能增强,包括长期记忆和延迟记忆[42]。在复方苁蓉益智胶囊联合阿魏酸钠治疗AD疗效的试验中比较了两组患者治疗前后WMS和MMSE评分的变化,评估患者的记忆功能,以证明两种治疗方法的临床疗效[43]。
1.6 华山版听觉词语学习测验(AVLT-H)AVLT-H是在2001年郭起浩教授[44]改编的加利福尼亚听觉词语学习测验量表(CAVLT),其更适用于中国大陆居民,用以评估即刻回忆、短延迟回忆、长延迟回忆能力,整个测评时长在25~30 min左右。AVLT是情景记忆测试中的代表,旨在测试语言学习与回忆的特征。AVLT-H量表除了进一步完善MMSE和MoCA对于MCI和主观认知下降(SCD)的界定诊断外[45],也可以用于对痴呆患者记忆功能细致评估与鉴别。在鉴别AD和血管性认知功能障碍(VCI)的试验中,AD组患者AVLT-H的各项评分均较VCI组低。短延迟记忆遗忘率+长延迟记忆遗忘率、短延迟记忆遗忘率+短延迟记忆、短延迟记忆+再认误中数鉴别AD和VCI的敏感性和特异性均达60%以上,故AVLT-H在鉴别AD和脑小血管病性VCI中有一定应用价值,采用两项指标联合诊断能弥补单一指标敏感性或特异性偏低的不足[46]。在区分AD与变异额颞叶痴呆(bvFTD)的试验研究中,虽然两个患者组在即时回忆方面未显示出显著差异,但AD患者的延迟回忆评分明显低于bvFTD组,且AD组的判别能力尤其是记忆能力显著低于bvFTD患者,这恰恰说明了听觉学习测验的有效性。同时,作为只针对记忆力的单认知域的评估工具,在临床研究中多联合多认知域量表协同使用。在研究AD患者血浆外泌体神经颗粒蛋白与脑结构的关联的试验中,将MMSE量表、MoCA量表、CDR量表、AVLT-H量表等作为主要评价指标,很好地分析了认知的相关性来确定神经颗粒蛋白在AD早期诊断中的作用[47]。
2 认知-记忆量表的应用差异与联用策略分析为更清晰展现各认知评估量表在临床与研究中的功能定位及组合应用趋势,该文总结形成如下3组对比表格,为量表选择与研究设计提供系统依据与直观参考,具体见表 1、表 2、表 3。
| 工具 | 条目内容 | 适用人群 | 应用优势 | 局限性 |
| MMSE | 包括定向力、记忆力、注意力、计算力、语言能力及视空间能力等方面,共30个条目,总分30分。 | 广泛适用于各种人群,尤其适用于老年人、认知障碍高危人群及初步筛查认知功能的人群。 | 简单易行,施测时间短,能在较短时间内完成评估,可用于大规模筛查。 | 受教育程度影响较大,高学历者可能出现天花板效应,低学历者可能因文化因素出现偏差。 |
| MoCA | 涵盖注意与集中、执行功能、记忆、语言、视空间技能、抽象思维、计算和定向力等8个认知领域,共11个条目,总分30分。 | 主要用MCI的筛查和评估,尤其适用于教育程度较高的人群;MoCA-B等修订版可适应低教育水平人群。 | 比MMSE覆盖更多认知域,可在门诊常规快速筛查中实施。 | 评估内容相对较多,部分项目存在学习效应,对评估者要求较高。 |
| ADAS-cog | 包括词语回忆、语言能力、注意力、定向力等12个条目。 | 专门用于AD患者的认知功能评估,适用于轻、中度阿尔茨海默病患者。 | 对AD患者的认知症状评估全面,能反映多种认知功能缺损。 | 对于其他类型痴呆的适用性有限,且评估时间较长,需要专业人员进行操作。 |
| CDR | 通过对患者的记忆、定向力、判断与解决问题的能力、工作和社会交往能力、家庭生活和个人业余爱好、独立生活能力等6个方面进行评估,将痴呆程度分为正常、可疑痴呆、轻度痴呆、中度痴呆和重度痴呆5个等级。 | 适用于各种类型痴呆患者的总体严重程度评估,适合在临床或研究中判断痴呆分级。 | 综合性强,包含患者日常功能情况;借助知情人报告能反映社会功能损害;对痴呆程度分级有一致性。 | 主要用于痴呆严重度评估,不适合门诊或社区快速筛查;需要知情人参与,施测耗时较长。 |
| WMS | WMS-Ⅳ包含10个分测验,如逻辑记忆、视觉再生、听觉词语学习、空间广度等,可评估短期记忆、长期记忆、视觉记忆、听觉记忆等多种记忆功能。 | 适用于各种年龄段的人群,常用于评估脑损伤、痴呆、精神疾病等患者的记忆功能障碍。 | 信度和效度高,再测信度一般在0.78~0.91;结果稳定可靠。能够检测早期记忆缺陷,是痴呆早期诊断的重要依据。 | 测试过程较为复杂,耗时较长,需要专业人员进行操作和评分,对患者的配合度要求较高。 |
| AVLT-H | 包含15个目标词语,分为3个学习阶段、1个延迟回忆阶段和1个再认阶段,满分45分。 | 广泛应用于记忆障碍评估,常用于评估认知障碍、脑损伤等患者的言语记忆功能,尤其对早期阿尔茨海默病的记忆障碍较为敏感。 | 专门针对汉语人群设计,具有较好的文化适应性。对言语记忆的评估具有较高的敏感性和特异性,能较早地发现记忆功能的减退,操作相对简便。 | 需较长时间和受试者持续注意力;受听力、词汇储备和衰老影响;存在练习效应(反复测试可提高分数);不直接评估其他认知域,仅反映言语记忆能力。 |
| 量表 | 应用疾病类型 | 临床研究用途 | 趋势 |
| MMSE | AD、MCI、VaD等各种类型痴呆及认知功能障碍 | 常用于整体认知评估、筛查及疗效比较;在多种RCT中作为主要结局指标。 | 应用最广泛,适合不同阶段患者,但对MCI敏感性有限,易受教育水平影响。 |
| MoCA | MCI、AD前期、VaD等 | 轻度认知损伤筛查和疗效评估主力;多项RCT中用以替代或补充MMSE。 | 对MCI敏感度高,近年来应用频次显著上升,已成为常用筛查工具。 |
| ADAS-cog | AD及MCI试验 | AD研究的主要认知疗效指标;在综合对比中医、西药疗效时常被采用。 | AD治疗试验金标准,量表长度较长,多用于专门研究。 |
| CDR | AD、MCI | 病程严重度分级;部分研究以CDR结合量表辅助诊断。 | 用于定性分级,不宜频繁重复测试;主要作为诊断/纳入标准和纵向监测。 |
| WMS | AD、VaD | 记忆功能深度评估;研究中用于细分记忆域,RCT中应用较少。 | 世界范围内用于痴呆患者记忆评估,但在综合性中医RCT中偶尔用作次要指标。 |
| AVLT-H | AD、MCI | 词语学习/记忆测验;部分研究将其列为记忆子域评估指标。 | 针对记忆缺陷设计,中文版研究中已有应用,但总体使用率较低。 |
| 联用组合 | 主要适用人群 | 联用目的 | 应用场景 |
| MMSE+MoCA | MCI、轻中度AD、VaD等 | 互补性筛查与评估,联用可减少误判 | 多用于针灸、中药干预的轻度认知障碍RCT中 |
| MMSE+ADAS-cog | 轻中度AD等 | MMSE反映整体认知,ADAS-cog评估核心认知域变化 | AD干预试验常用组合,评价认知改善效果 |
| MMSE+CDR | MCI、AD、VaD等 | MMSE用于快速初筛,CDR用于基线分层或辅助诊断 | CDR常用于描述人群特征或随访评估病程 |
| MoCA+ADAS-cog | MCI、早期AD等 | MoCA敏感性强,ADAS-cog特异性强,适用于早期干预研究 | 部分中药干预或功能训练研究中使用 |
| MoCA+AVLT-H | MCI、主观认知下降(SCD)等 | MoCA评估广泛认知域,AVLT-H聚焦言语记忆,利于分析受损模式 | AD早期细化记忆损伤模式 |
| ADAS-cog+CDR | 中重度AD、临床追踪研究等 | ADAS-cog监测变化,CDR评估临床功能等级,适合随访型试验 | 用于AD干预多中心研究中作为联合终点 |
| MMSE+WMS或AVLT-H | AD、VCI或混合型痴呆等 | 适用于探索性研究、机制性研究或药物联合干预评价 | 出现在部分记忆增强干预试验中 |
中国已经广泛应用量表来评估患者的认知功能以及记忆功能,但在临床使用中也有一些可提升之处:首先,量表的选择可以多种搭配使用,将量表的选择多元化。当然量表不是越多越好,在临床中,简便、迅速、准确地判断患者是否痴呆、痴呆的类型以及痴呆患者的预后情况是首要原则。在笔者汇总的认知-记忆量表中,可以得出,MoCA认知域包含广,但其涉及辨别及绘制图形,较为复杂,且鉴别痴呆类型上表现不尽如人意,在已知患者痴呆的前提下,选择CDR量表可以更全面精准地评估患者痴呆程度分级;AVLT-H更针对情景记忆,适用于痴呆早期或者研究痴呆患者记忆力下降情况的判断,同时对于区分痴呆的类型可以起到很好的辅助作用。一项队列研究中显示,即使在MMSE中使用回忆三个词语的任务也可以观察到AD患者情景记忆能力的下降[48],由于在临床疾病发作时,AD患者的缺陷主要是由词语回忆缺陷引起的,因此,MMSE搭配华山版听觉语言测试作为评估老年期痴呆患者记忆功能的主要指标会更有意义。其次,建立痴呆中医证候量表。由于老年痴呆症的前驱期以记忆力减退为特征,在中医中也可对应“健忘”等疾病,在评估患者认知功能的过程中,可运用中医证候积分等来记录症状变化,舌象、脉象变化,拟定具有中医特色的量表,构建中医药客观评价的标准体系,提升中医药研究的科学性与规范性。
未来,随着各种检查手段的不断发展,量表在使用上会更加关注其简洁性与准确性。每种量表都有其偏倚性和优缺点,单纯依赖某一种量表可能会导致结果的不全面和偏差地存在。通过联用全认知域和单认知域量表,可以更精确地评估患者的认知损害状况、更快速地确定患者记忆功能是否下降,从而及时对老年痴呆患者做出更为准确和有效的诊断,从而在一定程度上规避单一量表带来的局限性。
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