2026, Vol. 45文章信息
- 吕鑫良, 闫景顺, 李雯玥, 赵美, 张红霞, 朱林平
- LYU Xinliang, YAN Jingshun, LI Wenyue, ZHAO Mei, ZHANG Hongxia, ZHU Linping
- 中医药调控AMPK信号通路治疗冠心病研究进展
- Research progress on traditional Chinese medicine regulating AMPK signaling pathway for coronary heart disease
- 天津中医药大学学报, 2026, 45(1): 119-128
- Journal of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, 2026, 45(1): 119-128
- http://dx.doi.org/10.11656/j.issn.1673-9043.2026.01.16
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文章历史
收稿日期: 2025-08-22
2. 天津中医药大学第二附属医院心内科, 天津 300250
2. Department of Cardiology, The Second Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300250, China
冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病，CHD）是指冠状动脉粥样硬化（AS）或痉挛引起血管腔狭窄或闭塞，导致心肌缺血、缺氧以及坏死的心血管疾病[1]。研究显示，CHD的发病率和病死率逐年上涨，发病趋势呈现年轻化，不仅给患者造成了沉重的医疗负担，也成为中国公共卫生资源分配的一大难题[2]。CHD病理过程复杂，涉及代谢紊乱、氧化应激、炎症和细胞凋亡自噬等多个过程[3-4]。腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）作为真核细胞中普遍存在的能量感受器，具有抗炎、抗氧化、调节细胞凋亡与自噬、维持细胞能量稳态的作用，从而影响心肌细胞损伤、坏死和坏死后纤维化等病理过程[5-6]。研究已经证实从心肌损伤到心肌梗死（MI）、心肌缺血再灌注损伤（MIRI）及最终的心力衰竭均有AMPK信号通路的参与[7]。因此，调控AMPK是治疗CHD的关键防御靶点。许多研究表明中医药调控AMPK信号通路对治疗CHD具有确切疗效，发挥其多靶点、多途径优势[8]。文章梳理了近年来相关文献，综述AMPK信号通路在CHD发展过程中的作用，探讨中药通过调控该通路防治CHD的作用机制，以期为临床研究与药物开发提供新思路。
1 AMPK信号通路的结构与功能AMPK包含1个催化亚基（α）和2个调节亚基（β和γ），主要由α亚基调控生物活性。α亚基包括丝氨酸/苏氨酸激酶结构域和位于N-末端区域的关键残基Thr172，其活性主要受腺苷-磷酸（AMP）和三磷酸腺苷（ATP）的调节。当细胞发生缺血、缺氧造成能量缺乏时，ATP/AMP降低，上游钙调蛋白依赖性蛋白激酶2（CaMKK2）或肝脏激酶B1（LKB1）直接磷酸化Thr172残基，从而催化AMPKα亚基，导致下游AMPK磷酸化，激活AMPK，从而上调ATP生成途径，同时抑制消耗ATP的途径，及时为心肌细胞供能；除此之外，还能够调节细胞整体代谢，抑制炎症，影响自噬和凋亡，减轻心肌细胞损伤[6, 9-11]。
2 AMPK信号通路在CHD中的作用机制 2.1 AMPK改善心肌损伤 2.1.1 调控心肌细胞能量代谢心肌细胞能量代谢紊乱是CHD的典型表征[12]。正常情况下，维持心肌细胞功能所需的ATP主要来源于脂肪酸（FA）和葡萄糖的有氧氧化[13-14]，当心肌细胞处于缺血、缺氧状态时，氧气缺乏使得脂肪酸氧化几乎停滞，ATP的来源转向葡萄糖的无氧酵解[15]，这导致心肌细胞对游离脂肪酸（FFA）摄取能力降低，造成脂质在心脏沉积，引起脂毒性损伤，同时糖酵解过程中产生的酸性代谢产物诱导心肌细胞酸中毒，进一步加重心肌损害[16-17]。激活AMPK信号通路可以有效改善糖酵解方式，将葡萄糖利用从无氧酵解转变为葡萄糖氧化，保证ATP的稳定生成，同时促进FFA代谢，减少脂质积累，缓解细胞损伤[13, 18-20]。
2.1.2 抑制炎症细胞生成炎症是AS的关键驱动因素，AS形成早期，炎症因子与该区域平滑肌细胞相互作用，促进脂肪条纹向AS斑块发展，并逐渐引起下游炎症级联反应，导致AS斑块的进展与破裂，增加MI风险[21]。研究表明，CHD的严重程度与血清中炎症因子——白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子（TNF）-α水平呈正相关[8]。AMPK一方面可以有效降低TNF-α、IL-6等促炎因子水平，抑制NOD样受体家族热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）炎症小体激活，抑制炎症发生[22-24]；另一方面可以促进FA代谢，从而限制炎性脂质中间体聚集，缓解由FA引起的炎症[25]，减轻心肌损伤。
2.1.3 减轻氧化应激反应氧化应激是活性氧（ROS）过量生成与体内抗氧化系统之间的失衡状态。CHD患者体内ROS过量蓄积，使得脂质和蛋白质等细胞内大分子被过氧化损伤，同时激活炎症细胞信号，干扰内皮舒张因子一氧化氮（NO）合成，引起内皮功能障碍，同时体内谷胱甘肽（GSH）和谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）等抗氧化标志物的表达显著降低，也提示CHD患者的抗氧化防御系统减弱，这使得体内过氧化级联反应持续发生，细胞持续损伤甚至凋亡[26-28]。激活AMPK信号通路可以抑制ROS生成和线粒体通透性转换孔，增加内皮型一氧化氮酶（eNOS）活性，减轻氧化应激，抑制内皮细胞损伤，发挥心脏保护作用[29-30]。
2.2 AMPK调控细胞程序性死亡 2.2.1 抑制细胞凋亡凋亡是一种由多种基因共同调控的细胞自主死亡过程，动物实验表明，心肌细胞凋亡与AS斑块的形成和破裂密切相关，抑制细胞凋亡能够有效缓解CHD[31-32]。细胞凋亡主要依赖于胱天蛋白酶家族蛋白（caspase）的激活，caspase-3可以诱导其他蛋白分裂，改变细胞完整性，被视为凋亡的标志。caspase由TNF、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白受体（Bax）、细胞色素C等促凋亡因子共同激活[33-34]。研究发现，AMPK可以调控线粒体通透性转换孔，减少促凋亡因子释放，阻止caspase激活，从而对抗细胞凋亡[35]。
2.2.2 调控细胞自噬自噬是一种细胞自我调节的重要机制，目前研究对自噬的利弊尚有争论。在心肌细胞缺血期间，自噬可以降解多余蛋白质和受损细胞器，维持细胞稳态[36]。AMPK可以通过磷酸化Bcl-2，解离自噬调节蛋白（becline）-1/Bcl-2复合体，释放becline-1，启动自噬[37]。也有研究发现自噬恶化了AS[38]，尤其在MIRI时期，自噬流的急剧增多反而加速了细胞凋亡[39]。研究显示敲除becline-1杂合子后，小鼠在MIRI期间的自噬小体明显减少，细胞凋亡和MI的发生率降低[40]。其中的机制尚不明确，不过可以确定的是自噬过程中的主要调节剂为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）[36]，它是AMPK的下游信号通路之一，因此可以推论AMPK能够通过影响mTOR活性调控细胞自噬，从而干预CHD的发生发展。
2.3 AMPK抑制心肌细胞纤维化心肌细胞坏死后不可再生，而是代偿性地被纤维化瘢痕组织所替代，这一过程称为心肌纤维化。在CHD中，心肌纤维化是心室重塑的核心环节，导致心室顺应性和舒张功能明显下降，促成MI后心律不齐与心力衰竭的发生[41]。研究显示，AMPK信号通路既可以增加沉默信息调节因子（SIRT）表达，减少细胞凋亡从而缓解心肌纤维化，也可以通过影响其他与纤维化相关的信号通路，减少胶原纤维生成，抑制心肌纤维化[42-44]。研究表明降糖类药物如二甲双胍、达格列净可以通过激活AMPK信号通路，减少心肌细胞中成纤维细胞的增殖与胶原形成，并且抗纤维作用独立于它的降糖作用[45]，这提示AMPK可以直接阻断成纤维细胞活化，有效减缓心肌纤维化发生。AMPK信号通路影响CHD的机制见图 1。
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| 图 1 AMPK信号通路影响CHD的机制 |
mTOR是参与哺乳动物蛋白质合成、细胞生长和增殖、自噬、细胞代谢和应激反应以及细胞存活的关键酶[46-47]，在自噬中发挥负向调节作用，而AMPK作为其上游蛋白，可以抑制mTOR表达，从而增强自噬作用[48]。
栀子苷是从栀子中提取的主要活性成分，能够抑制NLRP3炎症小体和促炎细胞因子表达，抑制泡沫细胞极化，延缓AS进展[49]。Liu等[49]研究发现，经栀子苷处理后的AS小鼠IL-6、TNF-α、白细胞介素-8（IL-8）、NLRP3、白细胞介素-1β（IL-1β）、caspase-1、丙二醛（MDA）及AMPK蛋白升高，血清GSH、超氧化物歧化酶（SOD）、mTOR蛋白水平明显下降，联合三七皂苷对应指标变化更加显著，推测栀子苷及栀子苷联合三七皂苷可能通过调控AMPK/mTOR抑制AS小鼠心肌细胞炎症和氧化反应，降低AS斑块病变面积。白桦脂酸是一种广泛存在于桦木属植物的三萜类化合物，研究表明白桦脂酸上调血清中自噬蛋白的表达，并且大鼠血清中磷酸化mTOR（p-mTOR）/mTOR含量下降，AMPK表达增加，表明白桦脂酸通过调控AMPK/mTOR信号通路，促进CHD大鼠血管平滑肌细胞自噬，延缓CHD发展[50]。
红景天苷可以通过降低炎症反应[51]、纠正脂质代谢紊乱[52]等发挥抗AS作用，是临床治疗CHD的常用药物[53]，以其为有效成分的红景天注射液[54]可以显著抑制MIRI大鼠血清中caspase-3、自噬体标志物（LC3Ⅱ）、磷酸化AMPK（p-AMPK）、ROS水平，提高Bcl-2/Bax比值，增加mTOR，这提示红景天注射液是通过抑制AMPK/mTOR通路，改善线粒体功能，减轻MIRI早期的过度自噬，抑制细胞凋亡，维持心肌能量稳态。此外，针刺心俞、神门穴能够上调MIRI大鼠血清中LC3Ⅱ的表达，促进自噬流，从而减轻MIRI模型大鼠心肌损伤，同时AMPK的转录与表达增加，并抑制其下游mTOR通路[55]，这证实AMPK/mTOR信号通路是针刺保护心肌细胞的作用靶点。
以上中药提取物及针刺穴位均通过干预AMPK/mTOR通路治疗CHD，此外齐墩果酸[56]、羟基红花黄色素A[57]同样能够调控AMPK/mTOR通路，抑制炎症反应和氧化应激，促进细胞自噬，从而减少心肌细胞损伤。
3.2 AMPK-核因子E2相关因子2（Nrf2）信号通路Nrf2是一种多效转录因子，是保护细胞和减轻氧化应激的关键因子[58]，可以通过诱导细胞保护基因表达及调节葡萄糖代谢，维持细胞稳态[59-60]。AMPK可以直接在ser550位点激活Nrf2，促进其核移位，抑制ROS生成，从而减轻氧化应激[61]。
郭伟伟等[62]等发现，经三七皂苷R1干预后的CHD大鼠模型细胞内心肌凋亡蛋白、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、氧化应激指标、炎症因子含量均明显下降，AMPK、Nrf2、血红素氧化酶（HO-1）表达显著升高，提示三七皂苷R1通过激活AMPK/Nrf2/HO-1信号通路，抑制心肌细胞凋亡、氧化应激、炎症反应，改善CHD大鼠的心肌损伤。陈国栋等[63]研究发现，秋水仙碱能够提高MIRI小鼠模型受损心脏功能、减少梗死面积和损伤程度，并上调小鼠心肌再灌注区域AMPK磷酸化水平，降低SOD、Bax、Bcl-2、caspase-3水平，这提示秋水仙碱能够通过激活AMPK/Nrf2减轻氧化应激和凋亡来减轻小鼠MIRI。该团队又对大鼠心肌（H9c2）细胞进行体外实验，得到的结果与上述一致。此外，川芎嗪可以降低CHD大鼠血清中炎症因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）和氧化应激因子（ROS、MDA）的表达，提高AMPK、Nrf-2、HO-1含量，这提示川芎嗪通过激活AMPK/Nrf-2/HO-1通路，缓解炎症和氧化应激，进而改善心肌损伤[64]。研究表明龙牙楤木总皂苷能够提高细胞抗氧化水平减轻脂质过氧化物及自由基所致的细胞膜损伤，对心肌细胞产生良好的保护作用[65]。周云洁等[66]发现龙牙楤木总皂苷可以显著降低心肌细胞中铁离子（Fe2+）ROS、脂质过氧化水平，同时升高心肌细胞中的p-AMPK和Nrf2表达，推测龙牙楤木总皂苷可以通过激活AMPK/Nrf2信号通路，抑制心肌细胞铁死亡，发挥心脏保护作用。
由上述可知，秋水仙碱、三七皂苷R1、川芎嗪、龙牙楤木总皂苷通过影响AMPK/Nrf2信号途径，发挥抗炎、抗氧化、调节自噬、抑制铁死亡等功效发挥心肌细胞保护作用。
3.3 AMPK/UNC-51样激酶1（ULK1）信号通路ULK1是启动自噬的重要影响因子，在能量缺乏状态下，AMPK通过Ser317和Ser777的位点磷酸化直接激活ULK1，从而促进自噬[67]。因此，AMPK/ULK1信号是缓解AS病变的重要通路[68]。
Cao等[69]发现AS小鼠血清中IL-6、TNF-α含量上升，LC3Ⅱ减少，提示AS小鼠炎症反应升高，而自噬水平不足，予青蒿素处理后可以有效逆转这种情况，说明青蒿素抑制AS发展是通过激活AMPK/ULK1通路实现的。赵彦蓉等[70]发现雷公藤红素也能够降低AS模型小鼠血清中总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、TNF-α、AMPK、ULK1水平，增加高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、LC3Ⅱ的含量，证实雷公藤红素可以通过激活AMPK/ULK1通路，影响自噬调控脂代谢，进而发挥抗AS作用。
综上所述，青蒿素、雷公藤红素均通过激活AMPK/ULK1通路延缓AS进展。
3.4 AMPK/沉默信息调节因子1（SIRT1）信号通路SIRT1能够调节脂质代谢，抑制炎症和氧化应激损伤，与许多心血管病，如动脉粥样硬化、心肌缺血等的发生密切相关[71]。AMPK的激活能够上调SIRT1表达，SIRT1表达也能提高AMPK磷酸化水平，两者相互正向作用，从而保护心肌细胞[72-74]。
毛治尉等[75]发现黄酮类化合物灯盏花素降低CHD大鼠的血脂指标（TG、TC、HDL-C、LDL-C）及炎症因子（IL-6、TNF-α）水平，提高HDL-C含量以及p-AMPK、SIRT1表达，从而保护心脏组织，改善CHD大鼠心功能障碍，这提示该作用是通过促进AMPK/SIRT1信号通路表达而实现的。丹参具有抑制血小板聚集、抗心肌缺血、抗动脉粥样硬化等功效[76]，丹参酮ⅡA是丹参的主要活性物质，在CHD、心动过速等心血管疾病中治疗效果显著[77]。张磊磊等[78]用丹参酮ⅡA处理体外H9c2细胞，发现丹参酮ⅡA可以降低细胞内TNF-α、白细胞介素-17（IL-17）、MDA含量，提高SOD、SIRT1、p-AMPK表达，这表明丹参酮ⅡA可能通过影响AMPK/SIRT1信号通路，从而提高细胞活力并抑制凋亡，发挥细胞保护作用。
毕东雨等[79]研究发现，瓜蒌汤合黄芪葛根汤降低了糖尿病动脉粥样硬化模型大鼠血糖及血清中TG、LDL-C、MDA、ROS水平，提高HDL-C、SOD，SIRT1、AMPK表达，改善内皮细胞形态。这提示黄芪葛根汤与瓜蒌汤合方能够激活SIRT1/AMPK信号通路改善血脂水平，减轻氧化应激，抑制AS的发生发展。以丹参和三七组成的丹七片能够上调心肌缺血小鼠心肌细胞内SOD、AMPK、SIRT1表达水平，对AMPK/SIRT1通路起到促进作用，减少心肌细胞氧化应激，改善心肌能量代谢[80]
此外，许多中药单体如红景天苷[81]、山楂酸[82]、田蓟苷[83]、牛蒡子苷[84]、白杨素[71]，中药复方如心脉安片[85]、经典名方黄连解毒汤[86]、现代中医自拟方消溶稳斑方[87]等均通过调节AMPK/SIRT1信号通路降脂抗炎、减轻氧化应激、促进细胞自噬、改善心肌能量代谢发挥抗AS作用。
据此可见，上述中药复方均可以通过影响AMPK/SIRT1信号通路治疗CHD。
3.5 AMPK/过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子（PGC-1α）信号通路PGC-1α是连接脂肪酸代谢调节、氧化还原和炎症通路的关键节点，AMPK可以磷酸化Thr117和Ser538结合直接激活PGC-1α，缓解氧化应激和细胞炎症[88]。
毛蕊花糖苷属苯乙醇苷类化合物，广泛存在于生地黄[89]、肉苁蓉[90]等中草药中，具有抗氧化、抗炎、抗糖尿病和调节心肌细胞凋亡、促进线粒体生物发生等作用[91-92]。临床研究显示毛蕊花糖苷能够有效抑制AS的发展[93]。任引刚等[94]对毛蕊花糖苷治疗CHD的具体机制进行探究，发现毛蕊花糖苷显著降低大鼠血清中CK-MB、LDL-C、TNF-α含量，提高HDL-C水平和心肌组织中AMPK、PGC-1α的磷酸化水平，推测毛蕊花糖苷改善脂质代谢、减轻心肌损伤主要与激活AMPK/PGC-1α信号通路相关。秋水仙碱可以降低caspase-1和IL-6、IL-8含量，减少胆固醇结晶（CC）诱导的内皮细胞炎症损伤[95]，柚皮素能够降低心肌细胞凋亡指数，提高Bcl-2/Bax比值[96]，并且两个实验都观察到实验组AMPK、PGC-1α表达增加，这提示两者都是依赖于AMPK/PGC-1α信号通路的激活发挥心肌保护作用。
经典方剂二仙汤通过抗氧化和抗凋亡对去卵巢MIRI大鼠起到防治作用[97]。杨金新[98]对二仙汤中的核心药物——仙茅、淫羊藿进行探索，发现“二仙”可以减少MIRI面积，改善心肌组织形态结构，降低心肌细胞凋亡率，并推断此作用是通过上调AMPK/PGC1α通路而实现的。
据此可见，毛蕊花糖苷、秋水仙碱、二仙汤都可以通过上调AMPK/PGC1α通路保护心肌细胞。
3.6 肝激酶B1（LKB1）/AMPK信号通路LKB1可以作为AMPK的主要上游激酶，在正常生理条件下，LKB1主要位于细胞核中，一旦发生异常，在Ser428（pLKB1）位点被磷酸化，然后易位至细胞质基质，随后介导AMPK表达，从而调节心脏代谢稳态[99]。
练强[100]探究甘草素对CHD的干预作用机制。结果显示，经过甘草素处理能够大幅度改善CHD模型大鼠心功能和血脂水平，血清中炎性因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）和MDA水平降低，而p-AMPK、LKB1表达显著升高，LKB1抑制剂Radicicol可以逆转这种改变，这表明甘草素改善CHD大鼠心功能的机制是通过激活LKB1/AMPK途径而实现的。
上述研究表明，甘草素、槲皮素都可以调控LKB1/AMPK通路，治疗CHD。中药有效成分调控AMPK信号通路防治CHD的相关研究见表 1。
| 中药有效成分 | 动物/细胞模型 | 信号通路 | 调节机制 | 参考文献 |
| 栀子苷联合三七皂苷 | AS小鼠 | AMPK/mTOR | 激活AMPK/mTOR信号通路，下调IL-6、TNF-α、IL-8、NLRP3、caspase-1、IL-1β，上调GSH、SOD | [49] |
| 白桦脂酸 | CHD大鼠 | AMPK/mTOR | 激活AMPK/mTOR信号通路，上调自噬蛋白（Bax、Beclin-1） | [50] |
| 齐墩果酸 | MIRI大鼠 | AMPK/mTOR | 激活AMPK/mTOR信号通路，上调LC3Ⅱ、Beclin-1，下调p62 | [56] |
| 羟基红花黄色素A | MIRI大鼠 | AMPK/mTOR | 激活AMPK/mTOR信号通路，下调IL-1β、IL-18、TNF-α，NLRP3、ASC、caspase-1，CK-MB、AST，提高LC3Ⅱ、Bcl-2/Bax | [57] |
| 穴位针刺 | MIRI大鼠 | AMPK/mTOR | 激活AMPK/mTOR信号通路，上调LC3Ⅱ | [55] |
| 三七皂苷R1 | CHD大鼠 | AMPK/Nrf2 | 激活AMPK/Nrf2信号通路，下调caspase-3、caspase-9、CK-MB、SOD、GSH、MDA、IL-6、IL-1β、TNF-α | [62] |
| 秋水仙碱 | MIRI模型 | AMPK/Nrf2 | 激活AMPK/Nrf2信号通路，下调NOX4、NRF2、SOD、Bax、Bcl-2、caspase-3 | [63] |
| 秋水仙碱 | H/R诱导的H9c2细胞死亡 | AMPK/Nrf2 | 激活AMPK/Nrf2信号通路，下调NOX4、NRF2、SOD、Bax、Bcl-2、caspase-3 | [63] |
| 川芎嗪 | CHD大鼠 | AMPK/Nrf2 | 激活AMPK/Nrf2信号通路，下调TNF-α、IL-1β、IL-6、ROS、MDA | [64] |
| 龙牙楤木总皂苷 | H/R诱导的H9c2细胞死亡 | AMPK/Nrf2 | 激活AMPK/Nrf2信号通路，下调Fe2+、ROS，增加GPX4 | [66] |
| 青蒿素 | AS小鼠 | AMPK/ULK1 | 激活AMPK/ULK1信号通路，下调IL-6、TNF-α，上调LC3Ⅱ | [69] |
| 雷公藤红素 | AS小鼠 | AMPK/ULK1 | 激活AMPK/ULK1信号通路，下调TC、TG、LDL-C、TNF-α，增加HDL-C、LC3Ⅱ | [70] |
| 灯盏花素 | CHD大鼠 | SIRT1/AMPK | 激活AMPK/SIRT1信号通路，下调TG、TC、HDL-C、LDL-C、IL-6、TNF-α，上调HDL-C | [75] |
| 丹参酮ⅡA | H/R诱导的H9c2细胞死亡 | SIRT1/AMPK | 激活SIRT1/AMPK信号通路，下调TNF-α、IL-17、MDA，上调SOD | [78] |
| 红景天苷 | ox-LDL诱导的内皮细胞损伤 | SIRT1/AMPK | 激活SIRT1/AMPK信号通路，下调ROS、MDA、NOX2，上调SOD、GSH | [81] |
| 山楂酸 | MIRI大鼠 | SIRT1/AMPK | 激活SIRT1/AMPK信号通路，下调CK-MB、ALT、MDA、ROS，上调GSH | [82] |
| 田蓟苷 | MIRI大鼠 | SIRT1/AMPK | 激活SIRT1/AMPK信号通路，下调ROS、MDA，上调SOD | [83] |
| 牛蒡子苷 | MIRI大鼠 | SIRT1/AMPK | 激活SIRT1/AMPK信号通路，下调caspase-3、ROS、MDA，上调Bcl-2、SOD | [84] |
| 白杨素 | MIRI大鼠 | SIRT1/AMPK | 激活SIRT1/AMPK信号通路，下调CK、CK-MB、cTnⅠ、MDA、ROS，上调SOD | [71] |
| 红景天苷 | ox-LDL诱导的内皮细胞损伤 | SIRT1/AMPK | 激活SIRT1/AMPK信号通路，下调ROS、MDA、NOX2，上调SOD、GSH | [81] |
| 毛蕊花糖苷 | CHD大鼠 | AMPK/PGC-1α | 激活AMPK/PGC-1α信号通路，下调CK-MB、TC、TG、LDL-C、FFA、TNF-α、ICAM-1，上调HDL-C | [94] |
| 秋水仙碱 | CC诱导的内皮细胞炎症 | AMPK/PGC-1α | 激活AMPK/PGC-1α信号通路，降低cleaved-caspase-1、IL-6、IL-8 | [95] |
| 柚皮素 | MIRI大鼠 | AMPK/PGC-1α | 激活AMPK/PGC-1α信号通路，下调ROS、MDA，上调Bcl-2/Bax | [96] |
| 甘草素 | CHD大鼠 | LKB1/AMPK | 激活LKB1/AMPK信号通路，下调IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA | [100] |
综上所述，AMPK信号通路在CHD的发生及发展过程中发挥重要作用，可以从细胞代谢、炎症反应、氧化应激、凋亡、自噬、心肌纤维化等多个方面介导病情变化，表明调控AMPK及其相关信号通路治疗CHD具有确切疗效。本研究综述了中医药通过干预AMPK的上下游相关通路治疗CHD的相关基础与临床研究，其中以AMPK/mTOR、AMPK/Nrf2及SIRT1/AMPK这3种级联通路研究最为广泛，研究主要集中在中药化合物，其中又以黄酮类居多。除此之外，中药复方、中药制剂以及针刺穴位均可以通过调控该通路治疗CHD。
上述研究已经证实中医药调控AMPK信号通路治疗CHD具有极大优势与潜力，但是仍然存在一定不足。首先，大部分研究局限于动物、细胞实验，临床随机对照不足，今后有待进一步完善临床研究，加强临床转化应用，提供高级别的循证证据。其次，虽然研究表明多种中药都可以通过调控AMPK信号通路治疗CHD，但是对于中药存在的生物利用度低、代谢速度快、药材产地不同等因素影响最终疗效的问题缺乏解决方案。最后，研究多局限于天然药物和中药单体，针对中药汤剂、通过临床试验的中成药以及注射液等新剂型的研究不足，并且缺乏具体的用药剂量和配伍标准。因此，对于中医药调控AMPK通路防治CHD的研究还应挖掘更多复方，开拓更多剂型，同时引进更多检验技术，以进一步明确其机制。
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