2026, Vol. 45文章信息
- 许昊全, 朱峰, 霍宗庆, 张浩, 姚景春, 田晓轩, 刘忠, 秦国飞, 张贵民
- XU Haoquan, ZHU Feng, HUO Zongqing, ZHANG Hao, YAO Jingchun, TIAN Xiaoxuan, LIU Zhong, QIN Guofei, ZHANG Guimin
- 小檗科植物淫羊藿主要化学成分及其药理活性研究进展
- Research of major chemical components and pharmacological activities of Epimedium brevicornum Maxim.
- 天津中医药大学学报, 2026, 45(8): 1012-1024
- Journal of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, 2026, 45(8): 1012-1024
- http://dx.doi.org/10.11656/j.issn.1673-9043.2026.08.16
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文章历史
收稿日期: 2026-03-13
引用本文 |
2. 鲁南制药集团股份有限公司，经方与现代中药融合创新全国重点实验室，临沂 276006;
3. 山东新时代药业有限公司，临沂 276006;
4. 鲁南贝特制药有限公司，临沂 276006
2. State Key Laboratory of Generic Manufacture Technology of Chinese Traditional Medicine, Lunan Pharmaceutical Group Co., Ltd., Linyi 276006, China;
3. Shandong New Time Pharmaceutical Co., Ltd., Linyi 276006, China;
4. Lunan Better Pharmaceutical Co., Ltd., Linyi 276006, China
淫羊藿（Epimedium brevicornum Maxim.，E. brevicornum）又名心叶淫羊藿，入药部位为干燥叶[1]，其性温，味辛、甘，主入肝肾经，具有补肾壮阳、强筋骨、祛风湿的功效，中医临床上多用于治疗肾虚阳痿、风寒湿痹、筋骨痿软等证，常与肉苁蓉、巴戟天、仙茅、杜仲、附子、威灵仙等配伍使用，此外也有降低高血压，改善心肌缺血和增强免疫功能等功效[2-3]。本品在中国主要分布于中部、华北以及西北地区，海拔跨度为450~3 200 m[4-7]。本品应在夏秋时节茎叶茂盛、活性成分丰沛时采收，或晒干、或阴干。目前临床上存在淫羊藿总黄酮胶囊、淫羊藿素软胶囊（阿卡拉定）、羊藿三七胶囊、抗骨增生胶囊等以淫羊藿为主要成分的中成药，可用于治疗原发性骨质疏松症、肾阳虚证、冠心病、胸痹胸闷、心悸乏力、骨关节炎等病症，具有广泛的应用价值。
目前全球范围内约有淫羊藿属植物59种，中国存在48种[8]，占总数的80%以上，淫羊藿的有关研究主要集中于中国，国外研究较少。中国对于淫羊藿属植物的分类研究始于1975年，当时仅收录了13种，直到21世纪初才陆续扩展到40余种[9]。其中，有关E. brevicornum化学成分及其药理活性的研究最早始于1980年，目前，已有较多针对淫羊藿化学成分及其药理活性的报道，但多侧重于药理活性。韩冰等[10]综述了淫羊藿属植物中的57个化学成分，只给出了淫羊藿中11个黄酮醇的结构。欧阳慧子等[11]总结了淫羊藿中11个具有代表性的化合物结构，侧重于分析及药代动力学研究。李洪阳等[12]、何丽君等[13]和房凌云[14]重点论述了淫羊藿的药理作用和临床应用，涉及的化学成分较少。龚华乾等[15]对该基原植物中的化学成分和药理作用有了比较完善的论述，重点偏向于药理作用，且没有给出化合物的具体结构。截至2025年2月，从淫羊藿中报道的147个化合物中，黄酮类化合物的含量最高、生物活性最显著，相关研究表明淫羊藿中的黄酮类化合物具有抗炎、抗骨质疏松、抗氧化、抗衰老、抗肿瘤等多种药理活性，是淫羊藿化学成分研究的重心[16-17]。文章首次系统地整合了1991—2025年以来淫羊藿中报道的147个化合物并较为完善地给出了其具体化学结构，并建立成分-活性映射模型，以期为淫羊藿化学成分的构效关系分析、结构修饰与改造以及新药的定向开发等提供理论支撑。
1 化学成分 1.1 黄酮类化合物黄酮类化合物是E. brevicornum最主要的化学成分，有68个，占已报道化合物的46%，主要结构类型为黄酮醇类、黄酮类以及它们的糖苷，苷的糖基部分多为鼠李糖和葡萄糖，个别为木糖、半乳糖或酰化糖，另外还有少量的酮（双苯吡酮）、二氢黄酮类、查尔酮类以及双黄酮类化合物。
1.1.1 黄酮醇类该类化合物以2-苯基色原酮为基本母核，且母核的3号位上连有羟基或其他含氧基团。这类黄酮在E. brevicornum中种类最多，含量也最高，是淫羊藿中最为重要的一类化合物，目前已有报道的有51个，在母核8号位上具有异戊烯基取代的黄酮醇类化合物是E. brevicornum发挥药效的重要物质基础和检测项，2025年版《中国药典》规定，以干燥品计算，该种药材叶片含总黄酮以淫羊藿苷计，不得少于5.0%；朝藿定A、B、C和淫羊藿苷总量不得少于1.5%。E. brevicornum中的该类黄酮类成分见表 1，具体化学结构见图 1。
| 编号 | 化合物名称 | 文献 | 编号 | 化合物名称 | 文献 | |
| 1 | 去甲脱水淫羊藿黄素(desmethylanhydroicaritin) | [18] | 29 | 箭藿苷A(sagittatoside A) | [25] | |
| 2 | 双藿苷A(diphyllaside A) | [19] | 30 | 粗毛淫羊藿苷(acuminatoside) | [18] | |
| 3 | 双藿苷B(diphyllaside B) | [19] | 31 | 朝藿定K(epimedin K) | [18] | |
| 4 | 淫羊藿新苷E(epimedoside E) | [19] | 32 | 箭藿苷C(sagittatoside C) | [25] | |
| 5 | 宝藿苷Ⅱ(baohuoside Ⅱ) | [20] | 33 | 异杨梅树皮苷(isomyricitrin) | [25] | |
| 6 | 8-异戊烯基山柰酚-3, 7-二葡萄糖苷(hexandraside E) | [18, 21] | 34 | 山柰酚-3, 7-O-α-L-二鼠李糖苷(kaempferol-3, 7-O-α-L-dirhamnoside) | [21] | |
| 7 | 淫羊藿新苷A(epimedoside A) | [19] | 35 | 山柰酚-3-O-α-L-鼠李糖苷(kaempferol-3-O-α-L-rhamnoside) | [19] | |
| 8 | 大花淫羊藿苷F(ikarisoside F) | [22] | ||||
| 9 | 淫羊藿新苷C(epimedoside C) | [18] | 36 | 山柰酚-3-O-(2-β-D-葡萄糖)-α-L-鼠李糖-7-O-α-L-鼠李糖苷(kaempferol-3-O-(2-β-D-glucopyranosyl)-α-L-rhamnopyranoside-7-O-α-L-Rhamnopyranoside) | [19] | |
| 10 | 3′-羟基淫羊藿新苷A(3′-hydroxyl epimedoside A) | [19] | ||||
| 11 | 淫羊藿新苷D(epimedoside D) | [23] | ||||
| 12 | 柔藿苷(rouhuoside) | [24] | 37 | 槲皮素(quercetin) | [20] | |
| 13 | 大花淫羊藿苷B(ikarisoside B) | [25] | 38 | 金丝桃苷(hyperin) | [18, 27] | |
| 14 | 淫羊藿苷(icariin) | [26] | 39 | 三叶豆苷(trifolin) | [28] | |
| 15 | 淫羊藿次苷Ⅰ(icariside Ⅰ) | [26] | 40 | 紫云英苷(astragalin) | [25] | |
| 16 | 淫羊藿次苷Ⅱ/宝藿苷Ⅰ(icariside Ⅱ) | [26] | 41 | 槲皮素-3, 7-O-二鼠李糖苷(quercetin-3, 7-O-dirhamnoside) | [25] | |
| 17 | 宝藿苷Ⅵ/朝藿定C(baohuoside Ⅵ) | [21] | ||||
| 18 | 鼠李糖基淫羊藿次苷Ⅱ(2″-O-rhamnosyIcariside Ⅱ) | [22] | 42 | 槲皮苷(quercitrin) | [25] | |
| 43 | 新箭叶苷A(neo-sagittasine A) | [19] | ||||
| 19 | 朝藿定E(hexandraside D) | [18] | 44 | 2″-羟基-3″-烯-脱水淫羊藿素(2″-hydroxy-3″-en-anhydroicaritin) | [18, 29] | |
| 20 | 朝藿定A1(epimedin A1) | [19] | ||||
| 21 | 朝藿定A(epimedin A) | [18–19] | 45 | 二氢呋喃-宝藿苷Ⅰ(dihydrofuran-baohuoside Ⅰ) | [19] | |
| 22 | 朝藿定B(epimedin B) | [18–19] | 46 | 呋喃-宝藿苷Ⅰ(furan-baohuoside Ⅰ) | [19] | |
| 23 | 箭藿苷B(sagittatoside B) | [18–19] | 47 | 淫羊藿素-3-O-α-L-鼠李糖苷(icaritin-3-O-α-L-rhamnoside) | [19] | |
| 24 | 脱水淫羊藿素(anhydroicaritin) | [18] | ||||
| 25 | 箭叶苷C(sagittasine C) | [24] | 48 | 心叶淫羊藿素(brevicornin) | [18] | |
| 26 | 朝藿苷C(caohuoside C) | [19] | 49 | 洋槐黄素(robinetin) | [23] | |
| 27 | 脱水淫羊藿素-3, 7-O-二葡萄糖苷(anhydroicaritin-3, 7-O-diglucoside) | [25] | 50 | 2″-羟基-β-脱水淫羊藿素(2″-hydroxy-β-anhydroicaritin) | [18] | |
| 28 | 宝藿苷Ⅷ(baohuoside Ⅷ) | [25] | 51 | 淫羊藿新苷B(epimedoside B) | [23] |
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| 图 1 淫羊藿中黄酮醇类化合物的化学结构 |
这是一类黄酮基本母核的3号位上无含氧基团取代的黄酮类化合物。E. brevicornum中的该类黄酮类化合物具体信息见表 2，化学结构见图 2。
| 编号 | 化合物名称 | 文献 |
| 52 | 木犀草素(luteolin) | [19] |
| 53 | 苜蓿素(tricin) | [23] |
| 54 | 芹菜素(apigenin) | [28] |
| 55 | 5, 7, 4′-三羟基黄酮-7-O-α-L-鼠李糖苷(5, 7, 4′-trihydroxy flavone-7-O-α-L-rhamnoside) | [18] |
| 56 | 3′-羟基柚皮素(yinyanghuo D) | [18] |
| 57 | 5, 7, 4′-三羟基-8, 3′-二异戊烯基黄酮(5, 7, 4′-trihydroxyl-8, 3′-diprenyl flavone) | [18] |
| 58 | 5, 7, 4′-三羟基-8, 5′-二异戊烯基黄酮(5, 7, 4′-trihydroxyl-8, 5′-diprenyl flavone) | [18] |
| 59 | 巫山淫羊藿苷(wushanicariin) | [18] |
| 60 | 宝藿素(baohuosu) | [25] |
| 61 | 新黄酮B(breviflavone B) | [30] |
| 62 | 新黄酮A(breviflavone A) | [31] |
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| 图 2 淫羊藿中黄酮类化合物的化学结构 |
除了上述的黄酮醇类与黄酮类化合物，另外还报道了一些其他类型的黄酮类化合物，如酮类、二氢黄酮类、查尔酮类及双黄酮类化合物，分别是1，3，5，8-四羟基酮（1，3，5，8-tetrahydroxyxanthone，63）[26]、1-羟基-3，4，5-三甲氧基酮（1-hydroxy-3，4，5-trimethoxyx-anthone，64）[26]、甘草素（liquiritigenin，65）[32]、甘草查耳酮A（licochalcone A，66）[16]、银杏双黄酮（ginkgetin，67）[16]和白果素（bilobetin，68）[16]，共6个，化学结构见图 3。
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| 图 3 淫羊藿中其他类型黄酮类化合物的化学结构 |
苯丙素类化合物是一类结构中含有一个或几个C6-C3单元的天然成分，目前E. brevicornum中已报道的19个该类化合物可分为简单苯丙素、香豆素、木脂素三大类，具体化学结构见开放科学（资源服务）标识码（OSID）。
1.2.1 简单苯丙素类简单苯丙素类（simple phen-ylpropanoids）化合物在结构上属于苯丙烷的衍生物，E. brevicornum中已报道的该类苯丙素为1-O-β-葡萄糖苷-1，4-二羟基-2-叔戊醇基苯（1-O-β-glucoside-1，4-dihydroxy-2-（3′-hydroxy-3′-methyl butyl）benzene，69）[33]、4-羟基肉桂酸甲酯（4-hydroxy methyl cinnamate，70）[34]、绿原酸（chlorogenic acid，71）[35]、新绿原酸（neochlorogenic acid，72）[35]、隐绿原酸（cryptochlorogenic acid，73）[35]，其中，69为苯丙醇的衍生物，70-73为苯丙酸的衍生物。
1.2.2 木脂素类木脂素类化合物（lignans）是一类由两分子（少数为三分子或四分子）苯丙素衍生物聚合形成的一类天然产物，E. brevicornum中报道的这类苯丙素多为单环氧木脂素（monoepoxylignans）、芳基萘类木脂素（环木脂素，cyclolignans）、联苯环辛烯型木脂素（dibenzocyclooctene lignans）及含有一些特殊结构的新木脂素类（neolignans）化合物。
1）单环氧木脂素类 E. brevicornum中报道的此类木脂素有（7R，8S，8′R）-4，4′，8′，9-四羟基-3，3′-二甲氧基-7，9′-单环氧木脂素[（7R，8S，8′R）-4，4′，8′，9-tetrahydroxyl-3，3′-dimethoxy-7，9′-monoepoxylide，74][36]、淫羊藿醇A2（icariol A2，75）[33]、橄榄树脂素乙酸酯[（－）-olivil monoacetate，76][37]，共3个，均为具有四氢呋喃结构的单环氧木脂素类化合物。
2）芳基萘类木脂素（环木脂素）类 E. brevicornum中共报道了3个该类木脂素，均为苯代四氢萘类木脂素。分别是（+）-环橄榄树脂素[（+）-cycloo-livil，77][36]、（+）-环橄榄树脂素甲醛聚合物[（+）-cycloolivil formaldehyde condensate，78][37]、南烛木树脂酚[（+）-lyoniresinol，79][37]。
3）新木脂素类 E. brevicornum共报道了7个新木脂素类的化合物，分别是（7R，8S）-4，9-二羟基-3，3′-二甲氧基-7，8-二氢苯并呋喃-1′-丙醇基新木脂素-9′-O-α-L-鼠李糖苷[（7R，8S）-4，9-dihydroxy-3，3′-dimethoxy-7，8-dihydrobenzofuran-1′-propanol-neolignin-9′-O-α-L-rhamnoside，80][33]、淫羊藿醇A1（icariol A1，81）[33]、柏木苷A（cupressoside A，82）[33]、柏木苷C（cupressoside C，83）[33]、（－）-（7R，8S）-二氢去氢双松柏醇[（－）-（7R，8S）-dihydrodehydrodiconiferyl alcohol，84][37]、淫羊草苷（icariside E3，85）[37]、淫羊藿苷E6（icariside E6，86）[25]。
4）联苯环辛烯型木脂素 E. brevicornum中报道了1个此类木脂素，为贝西冈新（besigomsin，又叫五味子醇乙，87）[32]。
1.2.3 香豆素类香豆素类（coumarins）化合物是一类具有苯骈α-吡喃酮母核的天然化合物的总称，E. brevicornum中报道的一个香豆素类化合物为5，7，4′-三甲氧基-4-苯基香豆素（5，7，4′-trimethoxy-4-phenyl coumarin，88）[34]。
1.3 萜类化合物萜类化合物（terpenoids）是一类由甲戊二羟酸途径衍生而来，且骨架中含一个或多个异戊二烯单元的化合物及其含氧衍生物的总称，绝大部分萜类化合物符合（C5H8）的通式，根据结构中所含异戊二烯结构单位的数目可将萜类化合物分为单萜、倍半萜、二萜和三萜等。E. brevicornum中的萜类化合物主要为单萜与倍半萜。萜类化合物的化学结构见图 4。
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| 图 4 淫羊藿中萜类化合物的化学结构 |
单萜类化合物通常由两个异戊二烯单元构成，基本骨架含有10个碳原子。E. brevicornum中共报道了17个单萜类化合物，分别是桉油精（cineole，89）[38]、樟脑（camphor，90）[38]、D-龙脑（D-borneol，91）[38]、乙酸龙脑酯（bornyl acetate，92）[38]、芳樟醇（linalool，93）[38]、（+）-α-松油醇（α-terpineol，94）[38]、菊酸（chrysanthemumic acid，95）[38]、对檀香醇（teresantalol，96）[38]、α-紫罗兰酮（α-ionone，97）[38]、β-环柠檬醛（β-cyclocitral，98）[38]，2，2，6-三甲基环己酮（2，2，6-trimethylcyclohexanon，99）[38]、α，α，5-三甲基-5-乙烯基四氢呋喃-2-甲醇（α，α，5-trimethyl-5-vinyltetrahydrofuran-2-methanol，100）[38]、3-烯-4-（2，2-二甲基-6-甲烯环己烷）-2-酮[3-ene-4-（2，2-dimethyl-6-methylcyclo-hexane）-2-one，101][38]、4-（2，2，6-三甲基-7-氧杂双环[4.1.0]庚-1-基）-3-丁烯-2-酮[4-（2，2，6-trimethyl-7-oxygen heterocyclic-1-yl[4.1.0]heptane）-3-buten-2-one，102][38]、四氢猕猴桃内酯（tetrahydro-actinidiolide，103）[38]、5，5-二甲基-2-丙基-1，3-环己二酮（5，5-dimethyl-2-propyl-1，3-cyclohexadi-one，104）[38]、二氢猕猴桃内酯（dihydroactinidiolide，105）[38]。其中89、94为对-薄荷烷型单环单萜，90-92为莰烷型双环单萜或其含氧衍生物，93、95为链状单萜，96为异莰烷型双环单萜，97、98为环香叶烷型单环单萜，99-105为不规则的单萜类化合物。
1.3.2 倍半萜类倍半萜类化合物的基本骨架中包含3个异戊二烯单元，含有15个碳原子，是自然界中最多的一类萜。E. brevicornum中报道了4个倍半萜类化合物，分别是檀香醇（santalol，106）[38]、金合欢醇（farnesol，107）[38]、花侧柏烯（cuparene，108）[38]、1-（3，8-二甲基-4-羟基-1，3，4，5，6，7-六氢-5-薁）-乙酮[1-（3，8-dimethyl-4-hydroxyl-1，3，4，5，6，7-hexahydrogen-5-azulenoids）-acetone，109][38]。
1.4 芳香族化合物芳香族化合物是一类具有芳香性且结构中含有苯环或其他芳香环状结构的化合物。E. brevicornum中报道的芳香族化合物共有8个。分别是对甲氧基苯酚（4-methoxyphenol，110）[26]、对羟基苯甲醛（4-hydroxy benzaldehyde，111）[36]、对羟基苯乙醇（4-hydroxyphenylethanol，112）[36]、4-硝基乙基苯酚（4-（5-nitroethyl phenol，113）[39]、红景天苷（salidroside，114）[39]、4-羟基-3-异戊二烯基-苯甲酸（4-hydroxy-3-isoprenyl-benzoic acid，115）[34]、4，5-二羟基-2，3，6-三甲氧基-9，10-二氢菲（4，5-dihydroxy-2，3，6-trimethoxy-9，10-dihydrophenan-threne，116）[34]、2，3，4，6，7-五甲氧基-菲（2，3，4，6，7-pentamethoxy Phenanthrene，117）[34]，芳香族化合物的化学结构见图 5。
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| 图 5 淫羊藿中芳香族化合物的化学结构 |
脂肪族化合物（aliphatic compounds）主要包括一些小分子的链状烃类和除芳香族化合物外的环状烃类及其衍生物。E. brevicornum中报道的脂肪族化合物共有10个，分别为4-羟基-2-壬烯酸（4-hydroxyl-2-nonenoic acid，118）[38]、琥珀酸（succinic acid，119）[36]、异戊醇（3-methyl-1-butanol，120）[38]、丙烯酸-2-乙基己酯（2-Ethylhexyl acrylate，121）[38]、壬醇（1-Nonanol，122）[38]、十二烷（dodecane，123）[38]、1，12-十三碳二烯（1，12-tridecadi-ene，124）[38]、棕榈酸（palmitic acid，125）[38]、二十三烷酸（tricosanic acid，126）[26]、油酸（oleic acid，127）[23]。脂肪族化合物的化学结构见图 6。
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| 图 6 淫羊藿中脂肪族化合物的化学结构 |
淫羊藿多糖（Epimedium polysaccharides，EPS）均是由数十个到数百个单糖分子通过糖苷键按一定比例聚合而成的一系列高分子化合物，通常是由两种及以上不同单糖组成的杂多糖，目前已有报道的主要有12个。EPS具体信息见表 3。
| 编号 | 名称 | 组成 | 分子量 | 文献 |
| 128 | EPS | Glc、Rha、Ara、Man、Gal、GalA | / | [40-42] |
| 129 | EPS-1-1 | Rib、Rha、Fru、Man、Xyl、Glc、Ara、Gal | 9733 Da | [40-42] |
| 130 | EPS-2-1 | Ara、Rha、Xyl、Fru、Man、Glc、Gal、Glc A、GalA | / | [40-42] |
| 131 | EPS Ⅰ-1 | Rha、Glc | / | [40] |
| 132 | EPS Ⅱ-1 | Fru、Glc | / | [40] |
| 133 | EPS-1 | Gal、Gal A、Rha | 81.64 kDa | [40, 42] |
| 134 | EPS-2 | Gal、Gal A、Rha、Xyl、Ara、Man | 60.53 kDa | [40] |
| 135 | EPS-3 | Gal、Gal A、Rha、Xyl、Ara、Man | 21.85 kDa | [40] |
| 136 | EBPC 1 | Glc、Gal | 10.5 kDa | [43] |
| 137 | EbPS-A1 | Ara、Rha、Gal、GalA、Glc | / | [44] |
| 138 | EbPS-A2 | Fuc、Gal、Glc、GalA | / | [44] |
| 139 | EbPS-N | Gal、Glc、Man | / | [44] |
| 注：Glc，葡萄糖；Ara，阿拉伯糖；Rha，鼠李糖；Man，甘露糖；Fru，果糖；Rib，核糖；Gal，半乳糖；Xyl，木糖；Fuc，夫糖。后缀 A表示糖醛酸。 | ||||
除了上述主要的化合物之外，E. brevicornum中还报道了8个其他类型的化合物，分别是环戊醇（cyclopentanol，140）[38]、5-甲基-四氢呋喃-3-酮（5-methyl-tetrahydrofuran-3-one，141）[38]、戊基环丙烷（pentylcyclopropane，142）[38]，β-谷甾醇（β-sitosterol，143）[26]、胡萝卜苷（daucosterol，144）[26]、肌醇（inositol，145）[25]、大黄素（emodin，146）[23]和木兰花碱（magnoflorine，147）[45]，其中，140、142为脂环族化合物，141为杂环类化合物，143、144为植物甾醇，145为糖醇，146为大黄素型羟基蒽醌，147为阿朴菲型生物碱。E. brevicornum中其他类型化合物的化学结构见图 7。
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| 图 7 淫羊藿中其他类型化合物的化学结构 |
在脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的RAW264.7细胞（小鼠单核巨噬细胞白血病细胞）炎症模型中，E. brevicornum的水提物（EB）可通过抑制诱导型一氧化氮合酶（inducible Nitric Oxide Syn-thase，iNOS）、环氧合酶-1（cyclooxygenase，COX-1）等酶的活性进而抑制一氧化氮（nitric oxide，NO）、白细胞介素-3（interleukin-3，IL-3）、白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-12p40（IL-12p40）、白细胞介素-17（IL-17）、干扰素γ-诱导蛋白10（interferon γ-induced protein 10，IP-10）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage colony stimulating factor，GM-CSF）等多种促炎因子的释放。这表明，淫羊藿中的化学成分具有抗炎特性，可以调节巨噬细胞介导的炎症刺激[46]。淫羊藿苷（14）和金丝桃苷（38）均能有效抑制环氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）和iNOS的表达，进而抑制前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）和NO等促炎因子的产生，具有显著的抗炎作用。淫羊藿苷还能通过抑制白介素-1β（IL-1β）诱导的降解酶的产生进而抑制细胞外基质（Extra-cellular Matrix，ECM）的降解，维持细胞外基质的稳态。此外，淫羊藿苷还能通过抑制丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）和核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）信号通路的磷酸化，阻断炎症级联反应[47-48]。木犀草素（52）能通过逆转NF-κB，肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α），沉寂信息调节因子（sirtuin1，sirt1）等与炎症和细胞凋亡相关蛋白的水平变化，进而抑制p38有丝分裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein kinase，p38 MAPK）活化，发挥抗炎活性[49]。银杏双黄酮（67）能通过直接抑制包括iNOS、COX-2、NF-κB等在内的多种与炎症相关的酶或信号通路发挥抗炎效果。此外，其对氧化应激反应促进的细胞凋亡也有一定的保护作用，并能抑制脑微出血，减轻神经功能损伤，阻止神经元凋亡[50]。在LPS刺激的小鼠巨噬细胞炎症模型中，2″-羟基-3″-烯-脱水淫羊藿素（44）能显著下调TNF-α的产生，并能显著增加IL-10的产生。这表明该化合物具有一定抗炎活性[51]。综上所述，E. brevicornum中的多种化学成分均具有抗炎活性，这些化合物可能通过抑制COX-1、COX-2、iNOS等酶的活性、抑制IL-1β、NO、VEGF等炎症介质的释放、阻断NF-κB、p38 MAPK等信号通路发挥抗炎效果。淫羊藿中部分化学成分抗炎机制图见图 8。
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| 图 8 淫羊藿中部分化学成分抗炎作用机制图 |
骨质疏松是一种全身性骨病，易引起严重的并发症。淫羊藿中的化学成分能促进骨细胞的增殖分化，起到缓解骨质疏松的效果。体外实验表明，淫羊藿多糖EBPC1（136）可显著提高原代成骨细胞碱性磷酸酶（ALP）活性和矿化结节形成，并显著上调ALP mRNA和Runt相关转录因子2（Runt-related transcription factor 2，Runt 2）mRNA的表达，EBPC 1还通过调控促凋亡蛋白（bcl-2-associated X protein，Bax）与抗凋亡蛋白（b-cell lymphoma-2，Bcl2）的比例（二者比例常作为评估细胞凋亡倾向的指标）调节细胞的凋亡，这表明EBPC1能通过调控Bax/Bcl-2来减轻骨细胞凋亡，促进成骨细胞的成骨作用，达到缓解骨质疏松症的效果[43]。淫羊藿苷（14）不仅有抗炎活性，而且也能用于治疗包括骨质疏松在内的多种骨科疾病，如骨关节炎和骨折，其主要作用机制包括促进成骨过程、抑制破骨细胞产生和骨吸收过程、调节间充质干细胞的迁移、增殖和分化、促进血管再成等多种途径。这些过程涉及抑制过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor γ，PPARγ）和MAPK、促进雌激素受体α/蛋白激酶B/β-连环蛋白（estrogen receptor α/protein kinase B/β-catenin，ERα/AKT/β-cat）等多个信号通路[52]。有体外细胞实验表明，以朝藿定A（21）为主要成分的复合药物体系能够显著促进成骨细胞的分化和增殖，增强ALP活性、促进钙结节形成以及成骨相关基因和蛋白的表达，并能有效提高去势小鼠骨强度，显著改善骨显微结构，有显著的抗骨质疏松效果[53]。在探究朝藿定B（22）治疗骨质疏松症的机制实验中，对小鼠的骨质疏松模型进行持续8周的反复给药Epimedin B（10和20 mg/kg/天），结果表明，经朝藿定B治疗后，骨连接密度显著增大，而结构模型指数显著下降。同时，朝藿定B给药使骨小梁的数量增多，且显著缩小了它们之间的间隙。针对于朝藿定B和骨质疏松症的KEGG（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes）通路富集分析显示，朝藿定B可能通过促进磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B（phosphatidylino-sitol 3-kinase-protein kinase B，PI3K-Akt）、过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptor，PPAR），抑制MAPK等信号通路对小鼠的骨质疏松症产生抑制效果[54]。E.brevicornum中的多种化学成分有较好的抗骨质疏松活性，但机制较为复杂，主要通过促进成骨细胞生成和抑制破骨细胞活性来实现，这一过程涉及多个靶蛋白和信号通路的调控。
2.3 抗氧化淫羊藿多糖EbPS-A1（137）能清除体外氧自由基，降低线虫模型中的活性氧水平，增强抗氧化酶活性并减少脂质过氧化物的产生，还能通过减少氧化应激降低多聚谷氨酰胺诱导的神经毒性[44]。环橄榄树脂素（77）有明显的自由基清除活性，在抗氧化实验中，其对DPPH自由基（2，2-二苯基-1-苦基肼基，2，2-diphenyl-1-picrylhydrazyl）清除率高于合成抗氧化剂BHT（2，6-二叔丁基对甲苯酚）[55]。有报道表明，巫山淫羊藿苷（59）和淫羊藿新苷C均有显著的抗氧化活性，能通过直接清除DPPH自由基发挥抗氧化活性，两者抗氧化活性与维生素C相当[56-57]。与阳性对照维生素C相比，淫羊藿醇A2（75）的DPPH自由基清除活性更强，其半数有效浓度（half maximal effective concentration，EC50）为（34.24±0.39）μmol/L，维生素C为（39.48± 0.38）μmol/L，且有着更显著的Fe3+还原能力，其铁还原能力（Ferric reducing ability power，FRAP）为（5.08±0.08）μmol/L，维生素C为（11.32±0.13）μmol/L，这表明淫羊藿醇A2能有效清除DPPH自由基，且具有很强的还原能力，能有效抑制氧化反应[58]。紫云英苷（40）能以剂量依赖的方式抑制偶氮二异丁脒二盐酸盐[2，2′-Azobis（2-amidinopropane）dihydrochloride，AAPH]诱导的正常人红细胞（Red Blood Cell，RBC）氧化溶血，并能防止RBC中胞质抗氧化剂谷胱甘肽（glutathione，GSH）的耗竭[59]。综上所述，E. brevicornum中化学成分的抗氧化活性主要通过直接清除氧自由基、调节氧化有关物质（如增强抗氧化酶活性、抑制抗氧化物的损耗等）活性或抑制氧化物产生等途径实现。
2.4 抗肿瘤脱水淫羊藿素（24）对人体多种肿瘤细胞特别是乳腺癌细胞有明显的抗增殖作用，能抑制乳腺癌细胞的增殖、侵袭和转移，通过抑制上皮细胞-间充质转化（Epithelial-Mesenchymal transition，EMT）发挥抗肿瘤效果，作用机制可能与促进谷胱甘肽过氧化酶1（glutathione peroxidase 1，GPX1）、上皮钙黏蛋白（E-Cadherin，E-Cad）、半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3（Cysteine AspartateProtease-3，Caspase-3）的表达，抑制与细胞周期相关的核蛋白Ki-67、EMT标志物N-钙黏蛋白（N-Cadherin，N-Cad）和波形蛋白（Vimentin，Vim）表达有关[60]。宝霍苷Ⅰ（16）能通过使磷酸化的5′-腺苷酸活化蛋白激酶α1亚基（phosphorylated 5′-adenosine monophosphate-activated protein kinase alpha 1 subunit，p-AMPKα1）蛋白表达上调，磷酸化的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（phosphorylated mammalian target of rapa-mycin，p-mTOR）和磷酸化的核糖体蛋白S6激酶（phosphorylated ribosomal protein S6 kinase，p-S6K）表达下调从而抑制人胶质瘤细胞的增殖，并诱导细胞凋亡。进一步研究表明，宝藿苷Ⅰ能显著降低胶质瘤细胞的迁移和侵袭能力[61]。新黄酮B（61）低剂量时能促进雌激素诱导的人乳腺肿瘤细胞的增殖，高剂量（> 2 μmol）时会严重抑制肿瘤细胞生长[62]。去甲脱水淫羊藿黄素（1）在30 μmol的浓度下对人脑星形胶质母细胞瘤细胞U87MG（human glioblasto-ma cell line U87MG，U87MG）细胞具有抗增殖作用，但对人胚胎肾细胞（human embryonic kidney cell-293，HEK-293）无影响，去甲脱水淫羊藿素可通过抑制ERK/MAPK，PI3 K/Akt/mTOR等信号途径和阻滞细胞周期中的G2/M期（DNA合成后期与细胞分裂期）发挥抗增殖效果。此外，去甲脱水淫羊藿素还能通过下调基质金属蛋白酶-2（matrix metallopro-teinases，MMP-2）和MMP-9的表达抑制U87MG细胞的迁移和侵袭活动[63]。肿瘤的产生通常是正常细胞在致瘤因素的刺激下发生基因突变所导致，鉴于基因与蛋白质的密切关系，E. brevicornum活性成分可能通过调节某些基因的表达，进而影响相关蛋白质的活性，从而实现其抗肿瘤作用。
2.5 抑菌抗菌实验表明，去甲脱水淫羊藿黄素（1）和双藿苷A（2）对铜绿假单胞菌具有显著抑制活性，其中，双藿苷A的抑菌机制是直接抑制细菌毒性基因的表达，而不是抑制细菌生长，在此机制下细菌很少或根本不产生耐药性，这使得双藿苷A成为一种极有潜力的抗菌药物候选者[59]。绿原酸（71）是一种在多种植物中均有分布的酚酸类成分，具有包括抗菌在内的多种功能活性，其抗菌效果的发挥可能是通过破坏细菌细胞膜，增加细菌细胞膜通透性，进而影响细菌正常生命活动而实现的，其最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration，MIC）和最低杀菌浓度（minimum bactericidalconcentration，MBC）分别是2.0和4.0 mg/mL[64-65]。大黄素（143）对金黄色葡萄球菌等革兰氏染色阳性菌具有显著的抑制效果，其MIC为3.9×10-3 mg/mL，阳性对照药新霉素（neomycin）为6.3×10-3 mg/mL，进一步研究表明，大黄素可以破坏细菌细胞膜的通透性，抑制菌体内的蛋白质合成，通过抑制代谢关键酶的活性发挥杀菌作用[66-67]。
2.6 免疫调节淫羊藿苷（14）能抑制心肌梗死诱导的细胞凋亡，并对小鼠模型的心肌梗死发挥免疫调节作用，其作用机制是通过影响核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2）和血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1，HO-1）信号通路，进而抑制促炎因子释放来实现的。此外，淫羊藿苷尚能调节免疫细胞的功能和活化，调节炎症因子的释放，并恢复异常的信号通路，可用于治疗免疫失调症[68-69]。E. brevicornum中的中性多糖EPS-1-1（129）和酸性多糖EPS-2-1（130）能够影响骨髓源性树突状细胞（bone marrow-derived dendritic cells，BMDCs）的成熟和炎性细胞因子释放，具有体外免疫调节活性[38]。
2.7 抗抑郁相关研究表明，淫羊藿苷（14）有较好的抗抑郁效果，其对中枢神经系统具有良好的保护作用，能有效缓解小鼠的抑郁样行为，具体机制包括增加单胺类神经递质5-羟色胺、多巴胺和去甲肾上腺素的表达，减少炎症因子如TNF-α、IL-6和IL-1β的分泌，并促进脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、酪氨酸激酶受体B（tyrosine kinase receptor B，p-TrkB/TrkB）、p-Akt/Akt、环磷腺苷效应元件结合蛋白（cyclic adenosine monophosphate-response element-binding protein，p-CREB/CREB）、MAPK3、MAPK1、Bcl-2、表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）和mTOR的表达[70]。宝藿苷Ⅰ（16）能通过调节γ氨基丁酸（一种重要的中枢神经系统抑制性神经递质）、谷氨酸平衡，促进γ氨基丁酸的合成、转运、释放，并调控相关受体的表达，从而缓解小鼠的抑郁行为，表现出一定的抗抑郁活性[71]。
2.8 抗哮喘哮喘，全称为支气管哮喘，是一种慢性炎症性气道疾病，主要表现为气道反复喘息、咳嗽、气急胸闷等，严重时会导致呼吸困难和低氧血症，目前已有相关报道表明E. brevicornum中的某些化学成分可应用于哮喘的治疗。有报道表明，宝藿苷Ⅵ（17）可以通过调节非经典的NF-κBp52/RelB（p52/RelB为NF-κB蛋白家族成员之一，由p52亚基和RelB亚基组成）信号通路以及MAPKs的激活，重建辅助性T细胞9（T helper 9 cell，TH9）和调节性T细胞（regulatory T cells，Treg）之间的平衡，从而发挥抑制哮喘的药理活性[72]。淫羊藿苷（14）在小鼠的哮喘伴抑郁症模型中，能显著降低气道高反应性、肺组织炎症浸润、支气管肺泡灌洗液中IL-4、IL-5和IL-6以及肺泡中免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）的水平，对过敏性哮喘有明显的抑制效果[73]。
2.9 其他除了上述主要的药理作用外，E. brevicornum中的化学成分还具有促进细胞分化、改善记忆力、抗血小板减少、抗动脉粥样硬化、降血压等一系列其他药理作用，可用于高血压、动脉粥样硬化等心血管疾病的辅助治疗。
淫羊藿苷（14）不仅能促进成骨细胞的增殖与分化，发挥较好的抗骨质疏松活性；也能改善阿尔茨海默病导致的记忆功能缺陷，促进记忆力的恢复，还能通过调节T细胞的极化对免疫性血小板减少症发挥显著的保护作用[74-76]。
银杏双黄酮（67）能够降低动脉粥样硬化大鼠模型的胸主动脉中MMP-2和MMP-9的mRNA和蛋白表达，并增加血清和胸主动脉中的NO和iNOS水平，对实验性动脉粥样硬化具有显著治疗作用[77]。
研究表明，淫羊藿总黄酮能通过选择性阻滞β1受体并降低血浆内皮素含量（一种具有缩血管功能的活性多肽），直接扩张血管来降低血压[5]。有报道表明白果素（68）也具有抗真菌、降血脂的作用[78]。
E. brevicornum中的活性成分，如淫羊藿苷（14）、淫羊藿次苷Ⅰ（15）、淫羊藿次苷Ⅱ（16）能通过促进睾酮分泌、改善精子发生微环境、减弱氧化应激、改善男性勃起功能障碍等机制对男性生殖系统具有多重保护作用[79]。
此外，淫羊藿中的活性成分具有类似雄激素和植物雌激素的作用，能增强动物性功能，同时对人体的心血管系统、神经系统等均有保护作用[80-82]。
3 总结与展望淫羊藿在中国已有2 000多年的用药历史，始载于《神农本草经》，后《滇南本草》《日华子本草》《本草纲目》等对淫羊藿的性味归经、用药规律进行了详尽记载。传统研究表明，淫羊藿具有“益精气、坚筋骨、补腰膝、强心力”之功效，现代药理学研究发现，淫羊藿在抗炎、抗氧化、抗肿瘤、促进造血功能、调节免疫系统、促进成骨细胞分化等方面表现出积极的效果，是极具开发潜力的一味中药，其化学成分一度成为国内外研究的热点，但关于淫羊藿活性成分和药理作用全面而系统的论述鲜有报道，因此，对淫羊藿植物的药效物质基础及其活性进行回顾、归纳和整理，建立活性-成分模型，具有十分重要的意义。
文章归纳总结了E. brevicornum中的147种化学成分，涵盖黄酮、木脂素、萜类以及多糖等多个化合物类型，其中黄酮类成分为淫羊藿中主要的活性成分，也是目前公认的药效学基础。对该类化合物的成分研究最为详尽，共报道该类化合物68种，占化学成分总数的40%以上。近年来，关于该类化合物的成药性研究成果不断涌现，尤其是中药1类新药阿可拉定获批上市，以及2类新药淫羊藿苷元胶囊获准进入临床研究阶段。这些进展再次将淫羊藿的研究推向新的阶段。但是其作用靶点、信号通路等作用机制的研究还不够深入，亟待进一步挖掘。同时，随着新药的不断上市，淫羊藿的栽培、资源评估等研究也应该同步推进。此外，尽管淫羊藿含有丰富的单体成分，但目前研究多集中在淫羊藿苷、次苷及苷元上，其他成分的关注较少。虽然淫羊藿的活性研究领域广泛，但现有研究多局限于细胞和动物模型，缺乏临床应用数据支持。因此，淫羊藿中是否还具有更多未知的化学成分以及是否还具有其他潜在药理活性仍需进一步探索。
| [1] |
焦美钰, 王佳豪, 许亮, 等. 淫羊藿本草考证与中国淫羊藿属植物分类研究[J]. 中国中医药现代远程教育, 2017, 15(14): 157-160. |
| [2] |
刘凯杰, 李超. 淫羊藿药理研究进展(综述)[J]. 亚热带植物科学, 2014, 43(2): 183-186. |
| [3] |
郭美娟. 淫羊藿黄酮的分离提取[D]. 大连: 大连工业大学, 2015.
|
| [4] |
LI Y F, WANG Y, DU X J, et al. Spatial distribution dynamics for Epimedium brevicornum Maxim. from 1970 to 2020[J]. Ecology and Evolution, 2024, 14(2): e11010. DOI:10.1002/ece3.11010 |
| [5] |
罗露, 袁志鹰, 黄惠勇, 等. 淫羊藿化学成分及药理研究进展[J]. 亚太传统医药, 2019, 15(6): 190-194. |
| [6] |
杨子松, 黎云祥, 钱宝英, 等. 淫羊藿属植物研究[J]. 西南民族大学学报(自然科学版), 2008, 34(4): 716-720. |
| [7] |
马晓辉, 刘立, 孙少伯, 等. 淫羊藿资源现状及潜在分布区划研究[J]. 中国现代中药, 2020, 22(7): 1022-1026. |
| [8] |
严福林, 何顺志, 徐文芬, 等. 中国淫羊藿属药用植物引种后性状变异及分类[J]. 贵州农业科学, 2015, 43(9): 153-156. |
| [9] |
徐艳琴, 许瑛, 刘勇, 等. 淫羊藿属经典分类学研究进展及存在的问题[J]. 中草药, 2014, 45(4): 569-577. |
| [10] |
韩冰, 沈彤, 鞠建华, 等. 淫羊藿属植物化学成分研究概况[J]. 国外医药(植物药分册), 2003, 18(4): 151-153. |
| [11] |
欧阳慧子, 何俊. 淫羊藿化学成分分析及其药代动力学研究进展[J]. 天津中医药大学学报, 2019, 38(3): 219-227. DOI:10.11656/j.issn.1673-9043.2019.03.04 |
| [12] |
李洪阳, 姜立丽, 马宁, 等. 淫羊藿药理作用的研究进展[J]. 黑龙江科技信息, 2013(11): 100. |
| [13] |
周晓洁, 姚辛敏, 周妍妍. 淫羊藿的药理作用研究进展[J]. 中医药学报, 2022, 50(11): 112-115. |
| [14] |
何丽君, 江金井, 陈豪, 等. 淫羊藿药理作用和临床应用的研究进展[J]. 中医临床研究, 2020, 12(2): 17-20. |
| [15] |
房凌云. 淫羊藿的药理作用及临床应用进展[J]. 智慧健康, 2017, 3(21): 25-27. |
| [16] |
龚华乾, 高敏, 柴艺汇, 等. 淫羊藿化学成分与药理作用研究进展[J]. 湖北民族大学学报(医学版), 2021, 38(4): 75-78. |
| [17] |
李莉, 王嘉瑞, 王晶, 等. 淫羊藿的主要化学成分、药理作用研究进展及质量标志物的预测分析[J]. 中华中医药学刊, 2023, 41(11): 143-151. |
| [18] |
袁航, 曹树萍, 陈抒云, 等. 淫羊藿的化学成分及质量控制研究进展[J]. 中草药, 2014, 45(24): 3630-3640. |
| [19] |
LI F, DU B W, LU D F, et al. Flavonoid glycosides isolated from Epimedium brevicornum and their estrogen biosynthesis-promoting effects[J]. Scientific Reports, 2017, 7(1): 7760. DOI:10.1038/s41598-017-08203-7 |
| [20] |
何丽君, 顾承真, 马黄璜, 等. 基于色谱技术对淫羊藿成分及指纹图谱研究[J]. 海峡药学, 2023, 35(2): 61-65. |
| [21] |
阎文玫, 符颖, 马艳, 等. 心叶淫羊藿黄酮类化学成分研究[J]. 中国中药杂志, 1998, 23(12): 31-32, 59. |
| [22] |
GAO B, YU J, XIAO P. Chemical constituents from the aerial part of Epimedium brevicornum Maxim[J]. China Journal of Chinese Materia Medica, 1996, 21(5): 290-292, 319. |
| [23] |
王可可, 龚其海. 淫羊藿化学成分及药理作用的研究进展[J]. 中国民族民间医药, 2015, 24(19): 16-18, 21. |
| [24] |
SOH S F, TAY J Y, LI J, et al. Isolation of a novel chiral phytoestrogen breviflavone B from Epimedium herb by a new approach of liquid chromatography[J]. Advanced Materials Research, 2013, 663: 303-307. DOI:10.4028/www.scientific.net/AMR.663.303 |
| [25] |
马文娟, 姚广哲, 贾琪, 等. UPLC-Q-TOF-MS/MS法定性分析淫羊藿中的化学成分[J]. 中药材, 2019, 42(7): 1554-1559. |
| [26] |
王明权, 彭昕, 甘祺锋. 心叶淫羊藿的化学成分研究[J]. 现代中药研究与实践, 2005, 19(2): 39-42. |
| [27] |
LI Y B, MENG F H, LU X M, et al. Chemical constituents from herb of Epimedium brevicornum[J]. China Journal of Chinese Materia Medica, 2005, 30(8): 586-588. |
| [28] |
吕磊, 张海, 赵亮, 等. RRLC-TOF/MS快速鉴别中药淫羊藿中43种化学成分[J]. 第二军医大学学报, 2011, 32(3): 306-310. |
| [29] |
LI Y P, ZHANG X H, PENG H, et al. Effects of anhydroicaritin and 2″-hydroxy-3″-en-anhydroicaritin on the proliferation and differentiation of MC3T3-E1 osteoblasts[J]. Natural Product Communications, 2012, 7(11): 1461-1464. |
| [30] |
HONG X, WANG X C, YONG E L, et al. Determination of breviflavone A and B in Epimedium herbs with liquid chromatography-tandem mass spectrometry[J]. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2009, 49(3): 853-857. DOI:10.1016/j.jpba.2008.12.036 |
| [31] |
牛晓丽, 张曜武, 关雅琼. 淫羊藿属植物黄酮类化学成分研究进展[J]. 天津化工, 2010, 24(5): 10-13. |
| [32] |
张润桐, 吴海宁, 于桂红, 等. 基于网络药理学的淫羊藿防治疾病的优效组分及信号通路研究[J]. 中国中药杂志, 2018, 43(23): 4709-4717. |
| [33] |
张曜武, 牛晓丽, 王超. 淫羊藿属木脂素类化学成分研究进展[J]. 天津化工, 2010, 24(6): 8-10, 16. |
| [34] |
黄楚燕, 梁宏宇. 淫羊藿化学成分的分离与鉴定[J]. 世界中医药, 2018, 13(5): 1262-1265. |
| [35] |
曾浏希, 黎雄, 王东, 等. UHPLC-QExactive高分辨质谱联用法分析淫羊藿中的化学成分[J]. 沈阳药科大学学报, 2023, 40(5): 581-592, 662. |
| [36] |
杨云, 张寒娟, 朱振华, 等. 心叶淫羊藿化学成分研究[J]. 中药材, 2009, 32(7): 1051-1053. |
| [37] |
LI H Z, LUO G J, LI H M, et al. A new aryltetrahydronaphthalene lignan from Epimedium brevicornum[J]. Chinese Chemical Letters, 2011, 22(1): 85-87. DOI:10.1016/j.cclet.2010.09.001 |
| [38] |
朱洪平, 廖时萱, 陈海生. 心叶淫羊藿挥发油成分分析[J]. 药学情报通讯, 1991, 9(4): 34-36. |
| [39] |
杨云, 张寒娟, 贺海花, 等. 心叶淫羊藿化学成分研究[J]. 中草药, 2009, 40(7): 1026-1030. |
| [40] |
邢中夫, 于慧, 万新焕. 淫羊藿多糖提取、分离纯化、结构特征和生物活性研究进展[J]. 药学研究, 2023, 42(10): 830-836. |
| [41] |
YANG Y J, LI C, CHEN F F, et al. Composition and immunomodulatory activity of neutral and acidic polysaccharides isolated from Epimedii Folium[J]. China Journal of Chinese Materia Medica, 2022, 47(16): 4358-4364. |
| [42] |
WU Y, LI Y Y, LIU C, et al. Structural characterization of an acidic Epimedium polysaccharide and its immune-enhancement activity[J]. Carbohydrate Polymers, 2016, 138: 134-142. DOI:10.1016/j.carbpol.2015.11.014 |
| [43] |
LEI S S, LI B, HUANG X W, et al. Structural identification of a polysaccharide isolated from Epimedium brevicornum and its beneficial effect on promoting osteogenesis in osteoblasts induced by high glucose[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2023, 169: 115893. |
| [44] |
XIANG Y X, ZHANG J, LI H F, et al. Epimedium polysaccharide alleviates polyglutamine-induced neurotoxicity in Caenorhabditis elegans by reducing oxidative stress[J]. Rejuvenation Research, 2017, 20(1): 32-41. DOI:10.1089/rej.2016.1830 |
| [45] |
SUN M J, YIN Y W, WEI J, et al. Development and validation of a HPLC-MS/MS method for simultaneous determination of twelve bioactive compounds in Epimedium: Application to a pharmacokinetic study in rats[J]. Molecules, 2018, 23(6): 1322. DOI:10.3390/molecules23061322 |
| [46] |
YUK S S, LIM E M, LEE J Y, et al. Anti-inflammatory effects of Epimedium brevicornum water extract on lipopolysaccharide-activated RAW264.7 macrophages[J]. Phytotherapy Research, 2010, 24(12): 1781-1787. DOI:10.1002/ptr.3161 |
| [47] |
HUA W B, ZHANG Y K, WU X H, et al. Icariin attenuates interleukin-1β-induced inflammatory response in human nucleus pulposus cells[J]. Current Pharmaceutical Design, 2018, 23(39): 6071-6078. DOI:10.2174/1381612823666170615112158 |
| [48] |
LEE S H, JUNG S H, LEE Y S, et al. Anti-inflammatory activity of hyperin from Acanthopanax chiisanensis roots[J]. Archives of Pharmacal Research, 2004, 27(6): 628-632. DOI:10.1007/BF02980162 |
| [49] |
YANG D Q, TAN X, LV Z J, et al. Regulation of Sirt1/Nrf2/TNF-α signaling pathway by luteolin is critical to attenuate acute mercuric chloride exposure induced hepatotoxicity[J]. Scientific Reports, 2016, 6(1): 37157. DOI:10.1038/srep37157 |
| [50] |
ADNAN M, RASUL A, HUSSAIN G, et al. Ginkgetin: A natural biflavone with versatile pharmacological activities[J]. Food and Chemical Toxicology, 2020, 145: 111642. DOI:10.1016/j.fct.2020.111642 |
| [51] |
LUO G J, CI X X, REN R, et al. Isolation of two new prenylflavonols from Epimedium brevicornum and their effects on cytokine production in vitro[J]. Planta Medica, 2009, 75(8): 843-847. DOI:10.1055/s-0029-1185376 |
| [52] |
LONG L H, WANG X Q, LEI Y, et al. Icariin: a potential alternative against osteoporosis[J]. Natural Product Communications, 2022, 17(11): 1934578X221134881. DOI:10.1177/1934578X221134881 |
| [53] |
LIU Y, BI Y N, CHAI L J, et al. Development of epimedin A complex drugs for treating the osteoporosis[J]. Journal of Materials Science: Materials in Medicine, 2021, 32(1): 17. DOI:10.1007/s10856-020-06472-9 |
| [54] |
DIAO X Y, WANG L W, ZHOU Y T, et al. The mechanism of epimedin B in treating osteoporosis as revealed by RNA sequencing-based analysis[J]. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology, 2021, 129(6): 450-461. |
| [55] |
PÉREZ-BONILLA M, SALIDO S, VAN BEEK T A, et al. Isolation and identification of radical scavengers in olive tree(Olea europaea) wood[J]. Journal of Chromatography A, 2006, 1112(1-2): 311-318. DOI:10.1016/j.chroma.2005.12.055 |
| [56] |
LI H F, GUAN X Y, YANG W Z, et al. Antioxidant flavonoids from Epimedium wushanense[J]. Fitoterapia, 2012, 83(1): 44-48. DOI:10.1016/j.fitote.2011.09.010 |
| [57] |
XIE J, SUN W, DUAN K, et al. Chemical constituents of roots of Epimedium wushanense and evaluation of their biological activities[J]. Natural Product Research, 2007, 21(7): 600-605. DOI:10.1080/14786410701369680 |
| [58] |
DONG L M, JIA X C, LUO Q W, et al. Phenolics from Mikania micrantha and their antioxidant activity[J]. Molecules, 2017, 22(7): 1140. DOI:10.3390/molecules22071140 |
| [59] |
CHOI J W, KANG H J, KIM S Z, et al. Antioxidant effect of astragalin isolated from the leaves of Morus alba L. against free radical-induced oxidative hemolysis of human red blood cells[J]. Archives of Pharmacal Research, 2013, 36(7): 912-917. DOI:10.1007/s12272-013-0090-x |
| [60] |
向玉玲, 谭佳杰, 熊远果, 等. 淫羊藿成分脱水淫羊藿素研究进展[J]. 中国现代中药, 2023, 25(12): 2636-2642. |
| [61] |
GUO Y Y, WANG C, JIANG M H, et al. Baohuoside Ⅰ via mTOR apoptotic signaling to inhibit glioma cell growth[J]. Cancer Management and Research, 2020, 12: 11435-11444. DOI:10.2147/CMAR.S265803 |
| [62] |
YAP S P, SHEN P, BUTLER M S, et al. New estrogenic prenylflavone from Epimedium brevicornum inhibits the growth of breast cancer cells[J]. Planta Medica, 2005, 71(2): 114-119. DOI:10.1055/s-2005-837776 |
| [63] |
KANG C W, KIM N H, JUNG H A, et al. Desmethylanhydroicaritin isolated from Sophora flavescens shows antitumor activities in U87MG cells via inhibiting the proliferation, migration and invasion[J]. Environmental Toxicology and Pharmacology, 2016, 43: 140-148. DOI:10.1016/j.etap.2016.03.003 |
| [64] |
CHEN K, PENG C T, CHI F, et al. Antibacterial and antibiofilm activities of chlorogenic acid against Yersinia enterocolitica[J]. Frontiers in Microbiology, 2022, 13: 885092. DOI:10.3389/fmicb.2022.885092 |
| [65] |
CAI R, MIAO M, YUE T L, et al. Antibacterial activity and mechanism of cinnamic acid and chlorogenic acid against Alicyclobacillus acidoterrestris vegetative cells in apple juice[J]. International Journal of Food Science and Technology, 2019, 54(5): 1697-1705. DOI:10.1111/ijfs.14051 |
| [66] |
CHUKWUJEKWU J C, COOMBES P H, MULHOLLAND D A, et al. Emodin, an antibacterial anthraquinone from the roots of Cassia occidentalis[J]. South African Journal of Botany, 2006, 72(2): 295-297. DOI:10.1016/j.sajb.2005.08.003 |
| [67] |
周磊, 云宝仪, 汪业菊, 等. 大黄素对金黄色葡萄球菌的抑菌作用机制[J]. 中国生物化学与分子生物学报, 2011, 27(12): 1156-1160. |
| [68] |
SAI X Y L T, LI Z T, DENG G, et al. Immunomodulatory effects of icariin in a myocardial infarction mouse model[J]. Bioengineered, 2022, 13(5): 12504-12515. DOI:10.1080/21655979.2022.2076453 |
| [69] |
BI Z Y, ZHANG W, YAN X Y. Anti-inflammatory and immunoregulatory effects of icariin and icaritin[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2022, 151: 113180. |
| [70] |
DI X K, WAN M Y, BAI Y N, et al. Exploring the mechanism of icariin in the treatment of depression through BDNF-TrkB pathway based on network pharmacology[J]. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology, 2024, 397(1): 463-478. DOI:10.1007/s00210-023-02615-1 |
| [71] |
熊庭旺, 张珏, 孙成新, 等. 基于GABA能神经系统探究淫羊藿次苷Ⅱ的抗抑郁作用及机制[J]. 中国药房, 2024, 35(2): 145-149. |
| [72] |
HUANG M H, WEI Y, DONG J C. Epimedin C modulates the balance between Th9 cells and Treg cells through negative regulation of noncanonical NF-κB pathway and MAPKs activation to inhibit airway inflammation in the ovalbumin-induced murine asthma model[J]. Pulmonary Pharmacology & Therapeutics, 2020, 65: 102005. |
| [73] |
JIN H L, ZHOU Y, YE J, et al. Icariin improves glucocorticoid resistance in a murine model of asthma with depression associated with enhancement of GR expression and function[J]. Planta Medica, 2023, 89(3): 262-272. DOI:10.1055/a-1902-4244 |
| [74] |
YAO D, WANG X L, XIE X H, et al. Icaritin promotes osteogenic differentiation while inhibits osteoclastic differentiation in vitro[J]. Bone, 2010, 47: S426. DOI:10.1016/j.bone.2010.09.252 |
| [75] |
URANO T, TOHDA C. Icariin improves memory impairment in Alzheimer's disease model mice(5xFAD) and attenuates amyloid β-induced neurite atrophy[J]. Phytotherapy Research, 2010, 24(11): 1658-1663. DOI:10.1002/ptr.3183 |
| [76] |
SUN C H, YANG J, WANG M Z, et al. Icaritin improves antibody-induced thrombocytopenia in a mouse model by regulating T-cell polarization[J]. Planta Medica, 2018, 84(3): 168-175. DOI:10.1055/s-0043-119643 |
| [77] |
LIAN N Q, TONG J, LI W W, et al. Ginkgetin ameliorates experimental atherosclerosis in rats[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2018, 102: 510-516. |
| [78] |
PATEL D K. Biological importance of a biflavonoid 'bilobetin' in the medicine: Medicinal importance, pharmacological activities and analytical aspects[J]. Infectious Disorders Drug Targets, 2022, 22(5): 22-30. |
| [79] |
LIU S P, LI Y F, ZHANG D, et al. Pharmacological actions of the bioactive compounds of Epimedium on the male reproductive system: Current status and future perspective[J]. Asian Journal of Andrology, 2025, 27(1): 20-29. DOI:10.4103/aja20248 |
| [80] |
JIA Z R, WANG K W, ZHANG Y M, et al. Icariin ameliorates diabetic renal tubulointerstitial fibrosis by restoring autophagy via regulation of the miR-192-5p/GLP-1R pathway[J]. Frontiers in Pharmacology, 2021, 12: 720387. DOI:10.3389/fphar.2021.720387 |
| [81] |
WONG K Y, KONG T H, POON C C W, et al. Icariin, a phytoestrogen, exerts rapid estrogenic actions through crosstalk of estrogen receptors in osteoblasts[J]. Phytotherapy Research, 2023, 37(10): 4706-4721. DOI:10.1002/ptr.7939 |
| [82] |
WANG Y L, SHANG C, ZHANG Y, et al. Regulatory mechanism of icariin in cardiovascular and neurological diseases[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2023, 158: 114156. |