急性支气管炎作为冬春季高发的呼吸系统常见病（婴幼儿多见），主要由病毒或细菌感染引发支气管黏膜急性炎症，临床表现为持续性咳嗽、咳痰，常伴痰液黏稠难咳。西医治疗以对症为主：镇咳首选右美沙芬，但痰多者禁用^[1]；化痰可选用溴己新、氨溴索等黏液溶解剂，或雾化祛痰药物^[2]；对应治疗支气管痉挛，用胆碱能阻滞剂等^[3]；解热应用解热镇痛类药物控制发热。需注意抗生素仅适用于细菌感染，滥用会加剧耐药；止咳祛痰药不当使用可能抑制排痰，联用或带来嗜睡、胃肠反应。该类药虽缓解症状，却难以控制深层炎症，甚至可能因未消除病因而延长病程。

急性支气管炎发病机制与与核因子-κB（NF-κB）和环磷酸腺苷/蛋白激酶A/cAMP响应性元件结合蛋白（cAMP/PKA/CREB）信号通路异常相关。一方面病原体感染激活NF-κB通路加剧白细胞介素（IL）-6、IL-1β等促炎因子释放炎症加剧，抑制NF-κB等信号通路能够降低小鼠肺组织炎症因子水平、减少黏液分泌，从而对小鼠过敏性鼻炎合并哮喘综合征产生治疗作用^[4]；另一方面，cAMP/PKA/CREB通路作为抗炎和气道舒张的重要信号通路，在气道抗炎、舒张支气管平滑肌、改善气道重塑中发挥重要作用^[5]，环核苷酸磷酸二酯酶（PDE）抑制剂广泛应用于哮喘抗炎治疗，当病原体入侵时，蛋白激酶A（PKA）通过磷酸化、慢磷酸化等途径，下调活性氧（ROS）水平、脂多糖（LPS）、IL-1水平，抑制内皮素（ET-1）/血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平参与气道抗炎、舒张气道平滑肌等作用；而其活性受到磷酸二酯酶4（PDE4）的负向调节，PDE4升高会水解环磷酸腺苷（cAMP），抑制cAMP/PKA/CREB通路，该通路抗炎作用被减弱，导致支气管收缩，形成炎症-痉挛循环^[6]。

现代研究发现，NF-κB通路与cAMP/PKA/CREB通路之间存在相互拮抗与动态平衡关系。cAMP作为第二信使，其下游激酶PKA可修饰并调控NF-κB活性。研究显示^[7]，激活cAMP/PKA/CREB通路，cAMP水平升高时，激活的PKA可以通过多种机制抑制NF-κB信号，如磷酸化抑制核因子κB抑制蛋白（IκB）激酶：PKA可以磷酸化并抑制IκB激酶（IKK）复合物，阻止IκB的降解，从而将NF-κB滞留在细胞质中，从而削弱其转录活性。因此，抑制NF-κB或激活cAMP/PKA/CREB通路，可作为一种潜在抗炎作用靶点。

中医将急性支气管炎归属于“咳嗽”“喘证”等范畴，其核心病机为外邪袭肺，导致肺失宣肃、肺气上逆。治疗注重从肺、脾两脏入手，强调祛邪与调理并举，以“宣肺祛邪、化痰止咳、调畅气机”为基本治则。有研究分析国家专利数据库中用于治疗支气管炎的中药复方专利，结果显示，常用药对为陈皮-桔梗、半夏-苦杏仁。聚类分析得到6组核心药物组合，按功效主治可分为2大类：第一类核心药物组合包括茯苓、半夏、陈皮、苦杏仁、甘草、桔梗、桑白皮、川贝母、当归、五味子、紫菀和百部等；第二类核心药物主要包括黄芪、白术、麻黄、金银花和枇杷叶等^[8]。中医传承辅助平台3.0分析软件分析治疗支气管炎患者处方982首，用药频次 > 500次的中药有黄芪，陈皮，白术，丹参，牡蛎，芦根，甘草，川芎、党参，桔梗，天花粉，枳壳，五倍子，黄芩，白芍，山药，薏苡仁，玉竹，桂枝，赤芍，泽泻等^[9]，数据挖掘分析得到治疗支气管炎药物的药性与治疗上呼吸道感染疾病一样，用药频次前8的中药分别是前胡、杏仁、紫苏子、紫苏叶、半夏、枇杷叶、麦芽、莱菔子^[10]。药物分别以止咳化痰平喘药、清热药、解表药、补气药、理气药、活血化瘀药为主。主要归肺、脾、肝、胃经。

课题组前期通过单向酶扩散法测定了止咳化痰平喘药（苦杏仁、桔梗、半夏、陈皮、麻黄、化橘红、射干）、清热药（金银花、野菊花、菊花、黄芩、芦根、玄参、射干、葶苈子）、解表药（麻黄、白芷、升麻）、补气药（黄芪、甘草、北沙参）、利水渗湿/燥湿药（苍术）、收涩药（五味子）、理气药（陈皮、化橘红）及其他（红茶）等22味中药中所含47种中药单体对DNaseⅠ的促进作用。研究发现止咳平喘类苦杏仁中的苦杏仁苷、金丝桃苷，理气药陈皮中的松萝酸，化痰药半夏中的鸟苷、β-谷甾醇可以显著促进DNaseⅠ的活性，提高琼脂糖凝胶层的圆形孔中DNA的水解面积（数据未示），提示3味中药对黏痰中的DNA可能有降解作用，起到化痰效果。同时通过荧光偏振法、竞争酶联免疫吸附试验（ELISA）法发现苦杏仁中的苦杏仁苷、水仙苷、金丝桃苷，半夏中的β-谷甾醇，陈皮中的松萝酸、罗勒烯、柚皮苷可以显著抑制PDE4B2酶活性、抑制IL-6与IL-6R受体的结合（数据未示），起到抗炎作用。

苦杏仁、陈皮、半夏配伍药（以下简称BDR）中半夏、陈皮为《太平惠民和剂局方》二陈汤的核心药物组成，二陈汤以辛温之味散邪，多治疗外感咳嗽，是治疗痰湿证的基础方。张景岳巧取二陈辛散温肺之效治疗外感咳嗽，并在此基础上创制了金水六君煎、六安煎、柴陈煎等方剂，提倡不管风寒风热，均在此基础上加减，用之神效。现代药理学发现陈皮中的橙皮苷、橙皮素都能对气道炎症反应起到一定的抑制作用，对咳嗽都有极佳的治疗效果^[7]。半夏中也有许多化学成分起止咳平喘、抗炎等作用，半夏-陈皮-炒苦杏仁组合也被高频组合使用，应用于儿童冬季不同病原体感染后咳嗽。有苦杏仁、半夏、陈皮的临床经验良方，治疗422例咳嗽患者中，治愈398例，好转24例，未愈0例，治愈率94.31%，好转率5.68%，总有效率为100.00%^[8]。

因此研究拟建立急性支气管炎模型小鼠，观察BDR配伍对急性支气管炎的治疗作用，并进一步探讨其发挥止咳、化痰、抗炎作用机制，以期为BDR配伍的药效作用机制提供实验室依据，并为传统止咳化痰类中药配伍的现代化研究提供新思路。

1 材料 1.1 动物

48只无特定病原体级（SPF级）健康雄性KM小鼠，其中24只KM小鼠用于建立急性支气管炎小鼠模型，另外24只用于酚红排泌实验。体质量20~23 g，购于北京华阜康生物科技股份有限公司，合格证号：SCXK（京）2024-0003，小鼠购入后饲养于天津中医药大学动物中心。采用分笼饲养，每笼5只，普通饮食并自由饮水，环境温度为20~26 ℃，相对湿度为（40±5）%，昼夜明暗交替。适应性喂养3 d后进行实验。实验动物伦理批准号：TCM-LAEC2025182C2021。

1.2 受试药物及试剂

陈皮、杏仁、半夏购于天津南开新耀中医门诊部；氯化铵（货号：A801304），购于上海麦克林生化科技股份有限公司；氨水（货号：W12043）、酚红（货号：S19017）购于上海源叶科技有限公司；4% PFA固定液通用型组织固定液（货号：L539）购于赛国生物科技有限责任公司；IL-6、cAMP试剂盒（货号：JL20268、JL13362）购于上海江莱生物科技有限公司；肿瘤坏死因子（TNF）-α ELISA试剂盒（货号：SEA133Mu）购于武汉云克隆科技股份有限公司；IL-1β ELISA试剂盒（货号：E-EL-M0037）购于武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司；苏木素伊红（H&E）染色试剂盒（货号：G1120）购于北京索莱宝科技有限公司；BCA蛋白浓度测定试剂盒（货号：PC0020）购于上海碧云天生物技术公司；NF-κB p65抗体（货号：YT3108）、p-CREB抗体（货号：YM8632）、CREB抗体（货号：YM8342）购于美国Immunoway有限公司；无蛋白快速封闭液（AR0041）购于武汉博士德工程有限公司。香烟（云南红河牌）购于瑞禾烟酒行。

1.3 仪器

C-100香烟烟雾发生器（上海玉研科学仪器有限公司）；Sorvall Legend Micro高速冷冻离心机（赛默飞世尔科技公司）；RV 10旋转蒸发仪（德国IKA公司）；WH-71电热恒温干燥箱（天津市泰斯特仪器有限公司）；电子天平JA1003（上海天平仪器厂）；Infinite 50多功能酶标仪（奥地利Tecan公司生产）；Y-FY光学显微镜（尼康株式会所）；电泳仪（美国Bio-rad公司）；eBolt L2快速蛋白印迹系统（金斯瑞生物科技股份有限公司）；Amersham Imager 680多功能成像分析系统（PE公司）；振荡培养箱ZHTY-50N（天津博鑫生物科技有限公司）。

2 方法 2.1 动物造模、分组及给药

SPF级健康雄性KM小鼠24只（体质量20~23 g），随机分为对照组（Con组）、模型组（Mod组）和BDR组，每组8只。采用香烟烟雾发生器通过香烟烟熏法建立急性支气管炎小鼠模型^[5，9]，具体方法为：Mod组和BDR组每日上午9：00和下午16：00各进行1次烟熏，每次使用20支香烟刺激60 min，连续7 d。造模结束后，BDR组以18.72 g/kg剂量灌胃给药；Con组和Mod组每日灌胃等体积盐水，连续给药7 d，灌胃体积为0.020 mL/（g·d），期间观察并记录小鼠一般状况。

BDR受试药液的制备：称取陈皮24 g、苦杏仁24 g、半夏24 g，用纯水浸泡30 min后，水煎30 min两次，合并两次煎液，用旋转蒸发仪蒸发浓缩得到45 mL的BDR浓缩药液（浓度相当于每毫升1.6 g生药，于-20 ℃保存。小鼠给药前将浓缩液恢复至常温，稀释成0.936 g/mL的BDR药液，即取2.925 mL的每毫升1.6 g生药的BDR浓缩药液液加入2.075 mL 0.9%生理盐水，得到浓度为每毫升0.936 g生药的BDR药液，使用前反复摇匀后给予小鼠灌胃给药。

参照《药理实验方法学》中人与动物体表面积等效剂量换算标准，实验按成人（70 kg）每日服用72 g生药的等效剂量进行换算，换算得到20 g小鼠的等效剂量为9.36 g/（kg·d）（换算系数9.1），研究采用2倍临床等效剂量为18.72 g/kg。

2.2 小鼠一般状况观察

实验期间每日观察并记录各组小鼠的精神状态、活动情况、毛发状况及体重变化等一般状况指标。

2.3 氨水引咳实验检测小鼠咳嗽潜伏期及2 min内咳嗽次数的影响

末次给药前1天，各组小鼠禁食不禁水16 h后灌胃给药，30 min后将小鼠置于倒置的2 L玻璃烧杯内，同时放入含500 μL氨水的100 mg脱脂棉球，观察并记录2 min内小鼠的咳嗽潜伏期及咳嗽次数；咳嗽判定标准为：出现腹部剧烈收缩伴明显咳嗽声，同时观察到挠鼻动作或张口表现。

2.4 ELISA法检测小鼠肺泡灌洗液中IL-6、IL-1β、TNF-α及小鼠血清中cAMP的表达的影响

鉴于肺泡灌洗实验可能损伤肺组织并影响病理观察的准确性，实验从每组中随机抽取4只KM小鼠用于后续检测，以排除操作因素的干扰。氨水引咳实验后，小鼠腹腔注射1%戊巴比妥钠麻醉，眼球静脉采血，将血样室温静置2 h，常温，2 500 r/min，离心20 min（离心半径为7 cm）分离血清；同时结扎小鼠右肺主支气管，经气管插管用预冷的1×磷酸盐缓冲液（PBS）灌洗左肺获取肺泡灌洗液，4 ℃，3 000 r/min，离心10 min（离心半径为7 cm）收集上清，所有样本均保存于-80 ℃超低温冰箱备用；采用ELISA检测肺泡灌洗液中IL-6、IL-1β、TNF-α，检测血清中cAMP的表达水平，ELISA操作步骤按照试剂盒说明书进行操作。

2.5 HE染色法观察肺组织病理变化

对小鼠左肺进行肺泡灌洗液采集后，取右肺上叶置于4% PFA固定液中固定24~48 h，经脱水浸蜡处理后包埋，制备5 μm厚的肺组织切片并室温保存。切片经二甲苯脱蜡、梯度乙醇复水及纯水浸洗后，进行苏木素染色（4~5 min），水洗去除多余染液，盐酸乙醇分化2~3 s，自来水冲洗两次（每次3 min），伊红复染8 min，随后依次通过梯度乙醇（75%~100%）脱水、二甲苯（Ⅰ、Ⅱ）透明，中性树胶封片。采用光学显微镜观察肺组织病理变化并拍照。对小鼠肺组织进行系统的病理学评分，评分标准涵盖4个关键病理指标：1）肺泡出血。2）肺泡水肿。3）肺泡或血管腔内中性粒细胞浸润或聚集。4）肺泡壁增厚或透明膜形成。每个指标依据病变程度划分为0分或1分（无、有）。

2.6 Western blot法检测小鼠肺组织中p65、p-CREB及CREB蛋白的表达

采集小鼠右肺组织，采用RIPA裂解液提取肺组织总蛋白，BCA法测定蛋白浓度，加入5×上样缓冲液并于100 ℃煮沸10 min使蛋白变性制取样品；取20 μg蛋白进行SDS-PAGE电泳，快速蛋白印迹系统通过干转法将蛋白转移至PVDF膜，经无蛋白快速封闭液封闭20 min后，加入p65、p-CREB或CREB一抗（1∶2 000稀释）4 ℃过夜孵育。次日以TBST缓冲液按1、3、5、7、7 min的时间梯度洗涤5次，室温摇床孵育二抗1 h，TBST再次洗涤后滴加化学发光试剂显影。最后采用多功能成像分析系统采集图像，并运用Image J软件对蛋白条带进行灰度分析，计算目标蛋白的相对表达量。

2.7 酚红排泌法检测浆液腺浆液分泌

气管段酚红排泌实验是常用的筛选刺激分泌型祛痰药的模型，其原理为：化痰药物可刺激支气管分泌增加（包括促进浆液腺分泌或气管杯状细胞分泌），起到稀释痰液的作用，酚红染料从腹腔注射后能分泌到呼吸道黏液中，通过灌洗气管收集粘液，测定酚红浓度可间接反映浆液的排泌量。通过测定酚红排泌量的变化，可定量评估药物的化痰效果。

体质量20~25 g的KM小鼠24只，实验前禁食16 h（自由饮水），随机分为3组（n=8）：Con组（生理盐水）、BDR组（18.72 g/kg）和氯化铵组（50 mg/mL）。灌胃给药，体积0.02 mL/g。给药30 min后腹腔注射5%酚红溶液（0.1 mL/10 g）。注射30 min后脱臼法处死小鼠取材。步骤如下：剪开小鼠颈部皮肤，分离气管及周围肌肉组织后，在甲状软骨下缘和气管分叉处分别用手术线结扎以固定气管内容物；随后在结扎部位上下各约2 mm处剪断气管，取出气管段并用PBS缓冲液冲洗表面血液，吸水纸轻拭吸干；解开结扎部位后，将气管段依次浸入两支含0.8 mL碳酸氢钠（NaHCO₃）（0.1 mol/L）的离心管中洗涤，合并洗涤液后，3 000 r/min，离心8 min（离心半径为7 cm），取上清液，使用Tecan酶标仪于546 nm波长处测定吸光度（A值）。

酚红标准曲线绘制：称取酚红2.5 mg溶于5 mL 5% NaHCO₃溶液，配制成为0.5 mg/mL的母液。取0.1 mL的酚红母液加入3.9 mL 5%NaHCO₃的稀释，得12.5 μg/mL的工作液。并通过系列稀释制备10、5、3、1、0.7、0.3、0.1 μg/mL的标准溶液。用Tecan酶标仪在546 nm处测A值，绘制标准曲线，根据标准曲线计算酚红含量（μg/mL）。

2.8 统计学方法

实验数据采用SPSS 27.0.1软件包进行统计学处理。实验结果以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用单因素方差分析（one-way ANOVA），显著性判定标准为P＜0.05（显著差异）。本实验所涉及实验数据统计学分析均使用GraphPad Prism 8.0软件进行绘图。

3 结果 3.1 小鼠一般状况观察

Con组小鼠，食欲良好、毛发光泽、精神状态良好、反应迅速且体质量随着饲养时间的增多稳步增加。在用香烟烟熏法制备急性支气管炎小鼠模型的过程中发现Mod组小鼠，每日烟熏后出现抓鼻、流泪、眯眼、扎堆、咳嗽、呼吸急促、腹式呼吸等状况，精神萎靡、不喜动且毛发由于烟熏暗淡无光且日愈变黄。

3.2 小鼠体质量变化

造模第2天，与Con组相比，Mod组小鼠体质量显著降低，见图 1左上。BDR灌胃给药7 d，与Con组相比，Mod组和BDR组小鼠的体质量在治疗期间逐渐上升，与Con组的差异逐渐减小，至给药第7天时，与Con组相比，Mod组小鼠显著降低（P＜0.05）；与Mod组相比，BDR组体质量显著升高。见图 1右下。

3.3 BDR对氨水致小鼠咳嗽的影响

小鼠灌胃给药7 d后，与Con组相比，Mod组咳嗽潜伏期显著降低，2 min内咳嗽次数显著增加（P＜0.05）；与Mod组相比，BDR组能显著提高咳嗽潜伏期，显著降低2 min咳嗽次数（P＜0.05）。提示BDR对急性支气管炎小鼠具有显著止咳作用。见表 1。

3.4 BDR对小鼠肺泡灌洗液中IL-6、IL-1β、TNF-α及小鼠血清中cAMP的表达的影响

实验研究表明，与Con组相比，Mod组小鼠肺泡灌洗液中IL-6、IL-1β、TNF-α的表达水平显著升高（P＜0.05），血清中cAMP表达水平显著下降（P＜0.05）；与Mod组相比，给予BDR药物7 d后，BDR组小鼠血清中IL-6、IL-1β、TNF-α的表达水平显著下降（P＜0.05），血清中cAMP表达水平显著升高（P＜0.05），见表 2。

3.5 BDR对急性支气管炎小鼠肺组织病理变化的影响

Con组小鼠肺组织表面红润光滑，无出血点，Mod组小鼠肺部出现厚层暗红色出血点，提示肺部有严重出血以及炎症反应；BDR治疗7 d后，BDR组肺部出血面积减少，与Mod组相比，BDR组肺部几乎无出血，颜色及光滑程度接近Con组。肺组织HE染色结果显示，Con组小鼠肺组织切片中可见肺泡结构完整，肺泡壁排列紧密且形态规则，肺泡腔大小均匀分布有序，组织间质未见炎性细胞浸润等病理改变。与Con组相比，Mod组小鼠肺组织呈现显著病理变化：肺泡结构严重破坏，表现为肺泡壁增厚、塌陷甚至断裂融合，导致肺泡腔异常扩大而数量减少；同时观察到肺泡形态不规则变形，部分肺泡腔内可见红细胞渗出，间质及肺泡腔内均出现明显的炎性细胞浸润；BDR治疗7 d后，与Mod组相比，BDR组肺泡数量增多，肺泡塌陷壁断裂融合情况减少，肺泡形态规则。肺部损伤评分结果显示，与Con组相比，Mod组小鼠肺组织损伤评分显著增高（P＜0.01）；与Mod组相比，BDR组小鼠肺部损伤评分显著降低（P＜0.01）。提示BDR可显著恢复急性支气管小鼠肺组织结构异常。见图 2。

3.6 BDR对小鼠肺组织p65、p-CREB及CREB蛋白表达的影响

研究发现，与Con组相比，Mod组小鼠肺组织中p65的蛋白表达量显著升高，p-CREB及CREB的蛋白表达量显著降低（P＜0.05）；与Mod组小鼠相比，BDR组小鼠肺组织中p65的蛋白表达量显著降低（P＜0.05），CREB、p-CREB蛋白表达显著升高（P＜0.05）。提示，BDR可能通过下调p65蛋白，抑制NF-κB信号通路，升高CREB、p-CREB表达，抑制炎症因子生成起到抗炎作用。见图 3。

3.7 BDR对小鼠气管段酚红排泌量的影响

将浓度分别为12.5、10.0、5.0、3.0、1.0、0.7、0.3、0.1 μg/mL的酚红溶液加入孔板中，在紫外分光光度计546 nm处测A（吸收度）值，绘制标准曲线根据标准曲线计算酚红含量（μg/mL），得到Y=（0.51-0.05）/[1+（X/10.27-1.74]+0.05，r² =0.99。见图 4。

与Con组相比，BDR组能显著促进其酚红排泌（P＜0.05）；氯化铵组能显著促进酚红排泌，提示BDR能显著促进浆液腺分泌，稀释痰液，具有显著的化痰作用。见表 3。

4 讨论

研究整合药效学评价和现代分子生物学技术，探讨了BDR对急性支气管炎的治疗效果和作用机制。结果表明，该配伍能显著缓解急性支气管炎小鼠的咳嗽症状、延长咳嗽潜伏期，并通过增加气道酚红排泌量来稀释痰液，表现出良好的止咳化痰药效。其作用机制主要涉及：抑制NF-κB信号通路（下调p65）、激活cAMP/PKA/CREB信号通路（上调pCREB、CREB），来减轻气道炎症、促进浆液腺分泌，从而起到止咳化痰作用。

中医理论认为，急性支气管炎多属“外邪犯肺，痰湿壅肺”之证。治宜宣肺降气、燥湿化痰。方中，半夏燥湿化痰、降逆止咳；苦杏仁宣降肺气、止咳平喘，二者一降一宣，调理肺气之枢纽，恢复其宣发肃降之能；陈皮理气健脾、燥湿化痰，既助半夏化痰之功，又气行则痰消，更能防止苦杏仁、半夏壅滞气机。此3类药配伍体现中医“止咳不离宣降、化痰必佐理气”的辨证精髓，与现代药理（扩张支气管、抑制咳嗽反射、调节黏液分泌）形成互证。

含有苦杏仁、半夏、陈皮的临床经验良方杏桔二陈汤在临床治疗急性支气管炎中效果显著，治愈率高^[11]；3味中药中半夏、陈皮为《太平惠民和剂局方》二陈汤的核心药物组成，二陈汤以辛温之味散邪，多治疗外感咳嗽，是治疗痰湿证的基础方。张景岳巧取二陈辛散温肺之效治疗外感咳嗽，并在此基础上创制了金水六君煎、六安煎、柴陈煎等方剂，提倡不管风寒风热，均在此基础上加减，用之神效。含有苦杏仁、陈皮、半夏的瓜蒌薤白半夏汤加味联合常规西药治疗慢性阻塞性肺炎痰热蕴肺证的疗效确切，可缓解患者临床症状，改善患者的肺功能，抑制机体炎性反应，改善凝血功能^[12]。含半夏杏仁的半夏杏仁汤联合沙丁胺醇对支气管哮喘有较好的临床疗效，并且能降低患者血清炎症因子水平，并且安全可靠^[13]。研究也证实，BDR组在止咳、祛痰、抗炎等方面均能显著改善急性支气管炎小鼠的症状。

气道炎症是急性支气管炎病理变化的基础。本研究结果显示，配伍组能极显著地降低支气管肺泡灌洗液及肺组织中TNF-α、IL-1β、IL-6等关键促炎因子的水平。其机制很可能是通过协同抑制NF-κB信号通路、促进cAMP/PKA/CREB信号通路（上调pCREB、CREB）的活化来实现的。苦杏仁中的苦杏仁苷能够缓解哮喘模型小鼠的临床症状，改善肺组织病理改变，抑制IL-17的产生，促进IL-10的分泌，调节炎症因子的水平，对恢复辅助性T细胞17/调节性T细胞（Th17/Treg）应答的免疫平衡及炎症细胞浸润均有积极作用^[14]；陈皮中的陈皮素降低小鼠肺损伤、抑制NF-κB信号通路关键蛋白IKK及p65的表达；降低炎性细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α含量以及逆转组织炎性浸润来发挥其对细颗粒物（PM2.5）加重哮喘气道炎症的抵抗作用^[15]；许艳清等探究清半夏及其效应成分对急性肺损伤小鼠炎症反应的改善作用，发现半夏及清半夏水煎液能够通过抑制p38丝裂原活化蛋白激酶（p38）、IκB磷酸化，降低炎症因子IL-6、IL-8水平改善香烟诱导的小鼠呼吸道炎症^[16]；法半夏通过调节辅助性T细胞1/辅助性T细胞2（Th1/Th2）细胞因子平衡及抑制蛋白激酶C/表皮生长因子受体/丝裂原活化蛋白激酶/磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PKC/EGFR/MAPK/PI3K-Akt）信号通路，法半夏干预显著改善心脏骤停模型小鼠的气道炎症、黏液分泌亢进及气道高反应性，并有效缓解肺组织病理损伤^[17]；也有研究者将中药组分麻黄生物碱组分或单体成分莪术油可能通过cAMP/PKA/CREB信号、细胞外信号调节激酶/cAMP反应元件结合蛋白轴（ERK/CREB轴）改善过敏性哮喘大鼠的肺部炎症和气道平滑肌细胞增殖及迁移^[18-19]；苦杏仁中的苦杏仁苷、陈皮中的橙皮苷、半夏中的生物碱等活性成分可能共同作用，抑制NF-κB抑制蛋白α（IκBα蛋白）的降解和p65核转录因子的核转位，调节cAMP/PKA/CREB信号通路，从而从上游阻断炎症因子基因的转录与表达^[20]。这种对炎症网络的协同调控，是缓解气道炎症细胞浸润和组织病理损伤的核心环节。

痰液过多是急性支气管炎的突出症状。本研究发现，BDR能更有效地促进浆液腺分泌浆液，稀释痰液，实现“化痰”之效。研究报道，法半夏水煎液能够显著升高小鼠粪便中的小鼠粪便中的短链脂肪酸含量，而调节肠道菌群结构，改善呼吸道炎症，促进酚红分泌发挥祛寒痰作用^[21]。杨梅疏果核仁苦杏仁苷粗提物各剂量组以及苦杏仁苷标准品对小鼠气管酚红排泌量影响不显著，表明无明显祛痰作用^[22]；新会陈皮和惠州陈皮能显著增加小鼠气管酚红排泌量，其中新会陈皮的祛痰功效相对优越^[23]。可以看出，半夏、陈皮及其苦杏仁协同作用，最终显著增加肺组织器官的酚红排泌量，起到稀释痰液实现“祛痰”之药效。

综上所述，研究初步揭示了BDR配伍通过协同抑制NF-κB与cAMP/PKA/CREB通路，减轻气道炎症、促进浆液分泌而发挥化痰作用的机制，为阐释其治疗急性支气管炎的现代药理机制奠定了基础。然而，研究尚未设置单药及不同配伍比例对照组，难以解析各药独立贡献；此外，其作用可能不限于肺部局部，或涉及“肺-肠”轴等全身调节机制，今后需进一步完善实验设计以深入揭示其多维度药效机制。