藏医药作为中国民族传统医药的重要组成部分，具有独特的理论体系和临床应用基础。近年来，随着《全国民族医药近期重点工作实施方案》《关于支持西藏自治区藏医药事业发展的意见》等政策持续推进^[1-2]，藏医药规范化与现代化发展的要求不断提高。

七十味珍珠丸（简称RNSP），又称然纳桑培，是藏医用于治疗多种急慢性心脑血管及神经系统疾病的经典复方制剂，由珍珠母、檀香、降香、九眼石、西红花、天竺黄等70味药材制成，具有镇静安神、通经活络、调和气血、醒脑开窍等功效^[3]。该方最早记载于公元8世纪的《四部医典》，经后世藏医药学家不断传承与改进，至今已形成较为成熟的现代制剂（国药准字Z63020062、Z54020081）^[4]。其核心炮制工艺“赛太”与“佐太”因工艺独特、传承完整，被列为国家级非物质文化遗产^[5]。

根据现行药品说明书，RNSP主要用于治疗“黑白脉病”“龙血”不调、中风、癫痫、高血压等疾病^[6]。随着相关临床研究的开展，近年来已有多项研究将RNSP用于阿尔茨海默病、血管性头痛、失眠等多种说明书适应证之外的疾病，并报告了初步的疗效结果，反映出RNSP的临床应用探索逐渐增多，但RNSP在这些疾病中的疗效与安全性仍需通过规范的临床研究进一步验证。此外，由于RNSP制备过程中“赛太”“佐太”等特殊炮制工艺涉及金属类药物，对其安全性的讨论亦成为当前研究与临床实践中持续关注的重点^[7]。研究采用概况性评价方法，系统梳理RNSP相关临床研究涉及的疾病分布、研究类型、干预方式、对照类型、结局指标及安全性报告情况，识别现有研究基础与研究空白，为RNSP的临床应用定位及未来高质量研究提供参考。

1 资料与方法

研究遵循系统综述和Meta分析优先报告条目扩展：范围综述（PRISMA-ScR）进行报告^[8]，并已在Open Science Framework注册研究方案（10.17605/OSF.IO/ZTNRG）。

1.1 文献检索

检索8个电子数据库，包括中国知网期刊全文数据库（CNKI）、万方数据知识服务平台、维普中文期刊服务平台（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、PubMed、Web of science、Cochrane Library、Embase。检索词包括“七十味珍珠丸、然纳桑培、Qi Shi Wei Zhen Zhu、Ratanasampil、Rannasangpei、RNSP”，无语言和出版形式的限制，检索时限为各数据库建库至2025年11月24日。

1.2 纳入标准

研究纳入所有符合条件的七十味珍珠丸相关临床研究，用于描述其临床研究现状、疾病分布及研究设计特征。纳入标准如下：1）研究对象为接受RNSP治疗的患者，不限年龄、性别及种族。疾病类型不限，包括但不限于神经系统疾病、心血管系统疾病等。疾病诊断可依据相应的西医或中医诊断标准。2）研究的干预措施中明确包含RNSP，包括单独使用RNSP或联合其他治疗措施，RNSP的剂量、疗程及给药方式不限。3）研究类型为临床研究，包括但不限于随机对照试验（RCT）、非随机对照研究、队列研究、病例系列、病例报告等。

1.3 排除标准

1）动物实验、体外实验、综述。2）重复发表的研究。3）无法提取疾病类型、研究设计、干预措施等基本信息的研究。4）无法获取全文的研究。

1.4 文献筛选与资料提取

采用Note Express软件对文献进行管理，在剔除重复文献后，两位研究者通过阅读标题和摘要进行初步筛选，随后获取文献全文，并根据纳入标准进行全文评估，确定最终纳入的文献。采用预先设计的资料提取表进行数据提取，提取内容包括研究题目、发表时间、研究类型、研究地区、疾病类型、干预措施及对照措施等。文献筛选与资料提取过程中产生的分歧通过讨论解决，必要时由第三位研究者裁决。

1.5 分析方法

采用Excel对全部纳入研究的基本特征进行描述性统计，包括发表年份、研究类型、研究地区、疾病类别、干预方式、对照类型分布情况，并以频数和构成比形式呈现。疾病名称首先依据原研究报告的诊断名称进行提取，再参照国际疾病分类第十一次修订本（ICD-11）进行归类^[9]。依据现行药品说明书所列西医疾病名称及藏医病名/病证表述，判定纳入研究疾病与说明书适应证/病证的关系，分为1）直接对应：说明书中明确列出该疾病名称，或西医疾病名称可与说明书所列适应证较明确对应。2）间接相关：相关疾病未在说明书中以西医疾病名称明确列出，但可能与说明书中“黑白脉病”“龙血不调”等藏医病名或病证表述存在一定关联。3）未见明确对应：说明书中未明确列出，且无法根据说明书表述作出相对合理的对应判断。

在全部纳入研究的基础上，根据干预与对照措施的设计，进一步对RNSP单药治疗研究与加载设计研究的结局指标及结果进行描述性分析，以呈现干预构成相对明确的研究中RNSP临床结局的报告特征，以减少其他干预措施对结果解释的影响^[10]。具体包括：1）干预性平行对照研究中的RNSP单药治疗研究，即试验组单独使用RNSP，对照组为空白对照、安慰剂对照、阳性药物对照或常规治疗对照。2）干预性平行对照研究中的RNSP加载设计研究，即试验组在与对照组相同的西医治疗或常规治疗基础上加用RNSP，对照组采用相同的西医治疗或常规治疗，或相同背景治疗联合安慰剂。3）观察性对照研究中以RNSP作为主要暴露因素的研究，即暴露组单独使用RNSP，或在与非暴露组相同的西医治疗或常规治疗基础上使用RNSP，非暴露组未使用RNSP或采用相同背景治疗。4）单独使用RNSP的病例系列或病例报告研究。

2 结果 2.1 文献检索结果

共检索8个数据库，获得相关文献846篇。经自动去重和人工去重后，保留376篇。根据题目和摘要初筛排除210篇后，166篇进入全文筛选。全文筛选阶段排除文献101篇，其中重复发表或同一研究的重复报告2篇、非临床研究88篇、无法获取全文8篇、干预措施不符3篇。最终纳入65项研究，文献筛选流程见图 1。

2.2 纳入研究基本特征

纳入的65项研究均为中文文献。RNSP临床研究最早发表于1992年，近年发文数量总体增加，其中2021年发文量最多，见图 2。所有研究均在中国开展，研究数量较多的地区包括青海、河南、北京和西藏，分别为19项（29.23%）、10项（15.38%）、9项（13.85%）和8项（12.31%）。研究类型包括平行对照研究43项、病例系列20项和病例报告2项。单项研究样本量最高为208例，样本量以51~100例为主，占56.92%（37项）。共有8项研究报告基金资助情况，占12.31%，其中包括国家级5项、省级2项、市级1项。

2.3 临床研究疾病范围

根据ICD-11分类，65项研究的目标疾病包括神经系统疾病（51项，78.46%）、循环系统疾病（5项，7.69%）、肌肉骨骼系统和结缔组织疾病（3项，4.62%）、精神、行为或神经发育障碍（1项，1.54%）、其他或跨系统疾病（5项，7.69%）五类，其中脑卒中（31项，47.69%）为研究频次最高的疾病。与说明书中适应证直接对应的疾病共有6种，具体特征见表 1。

2.4 临床研究疾病谱演变

在疾病谱演变方面，1996—2000年，RNSP临床研究主要集中于脑卒中、面神经麻痹和类风湿关节炎等少数疾病。2001—2010年，随着血管性头痛和痴呆相关疾病等研究的出现，神经系统疾病相关研究范围有所扩大。2011—2015年，研究进一步扩展至脑萎缩、抽动障碍等疾病，同时开始出现失眠和强迫症相关研究。2016—2020年，脑卒中、痴呆相关疾病和血管性头痛等疾病的研究数量进一步增加，研究范围亦扩展至高血压和原发性癫痫。2021—2025年，脑卒中仍为主要研究疾病，并开始出现冠心病和惊厥相关研究，见图 3。

2.5 临床研究方法学特征

在65项纳入研究中，均未报告研究方案注册信息；1项研究报告了样本量估算方法。31项研究未明确报告受试者的纳入与排除标准，仅报告了相关疾病的西医诊断标准。18项研究报告试验经过伦理审查，但均未提供伦理审批号。5项研究明确区分了主要结局指标和次要结局指标，并定义了脱落标准和中止标准。43项平行对照研究中，35项研究报告采用随机分组，其中19项采用随机数字表法，2项采用抽签法，14项仅提及“随机”而未说明具体的随机序列生成方法；另有8项采用就诊顺序、入院顺序等半随机方法进行分组。仅1项研究报告通过中心随机化实施分配隐藏，其余研究均未报告分配隐藏方法。20项病例系列研究在人口学资料、临床信息、结局及随访结果报告方面相对较完整，但在病例纳入标准、病例来源、连续纳入情况及病例纳入完整性方面报告不足。2项病例报告均较清晰地报告了患者的人口学特征、病史、临床信息、治疗过程、结局及随访结果。

2.6 临床研究设计类型

表 2展示了65项纳入研究中的主要干预与对照设计类型。43项平行对照研究中，试验组以单用RNSP或RNSP联合其他治疗措施为主，对照组设计形式较为多样。其中，“RNSP vs西药”为出现频次最高的对照类型（10项，23.26%），其余类型包括藏药、安慰剂以及不同常规治疗方案之间的对照。在20项病例系列和2项病例报告中，治疗措施以RNSP联合其他藏药治疗为主（6项，27.27%），此外包括RNSP联合针刺、艾灸、中药、西药等多种干预组合。

2.7 RNSP单药治疗研究与加载设计研究特征

根据干预与对照设计，65项纳入研究中共有24项被归入RNSP单药治疗研究与加载设计研究，包括15项RCT^[11-25]、4项半随机对照试验（qRCT）^[26-29]和5项病例系列^[30-34]。19项平行对照研究的试验组单独使用RNSP，或在与对照组相同的背景治疗基础上加用RNSP，5项病例系列均采用RNSP单独治疗。其余41项研究因同时联合其他藏药、中药、针刺、艾灸等治疗，或试验组与对照组的背景治疗组成不一致，未纳入本部分的临床结局描述。

19项平行对照研究涵盖脑卒中、痴呆相关疾病、偏头痛、血管性头痛、高血压、失眠及小儿惊厥7种疾病。结局指标方面，13项平行对照研究报告临床总有效率，12项报告神经功能、运动功能、认知功能、日常生活能力或生活质量等量表结局，6项报告血流动力学、血液流变学、血压或血清生物学指标，5项报告不良反应。原研究报告的疗效相关结局主要包括临床疗效分级、神经与运动功能、认知功能、日常生活活动能力、生活质量、血压及相关生物学指标，部分结局的组间差异具有统计学意义，亦有部分结局或部分剂量组与对照组比较的差异无统计学意义。刘志勤2011的三臂研究还显示^[16]，不同RNSP剂量组与吡拉西坦组的比较结果存在差异，具体见开放科学（资源服务）标识码（OSID）。5项病例系列共纳入333例患者，涉及脑卒中、血管性头痛、癫痫及植物神经功能紊乱，多以临床疗效分级作为主要结局指标，具体见表 3。

安全性方面，5项RCT报告了治疗期间的不良反应，主要包括恶心、食欲减退、腹泻、轻度头晕、嗜睡及乏力等，具体类型及发生情况见表 4。其中，4项RCT分别报告了RNSP单用或联合治疗组与对照组的不良反应发生人数，原研究报告的组间差异均无统计学意义。刘志勤等^[16]报告两个RNSP剂量组合计发生9例不良反应，对照组未发生不良反应，但未报告组间比较结果，具体见开放科学（资源服务）标识码（OSID）。

3 讨论 3.1 RNSP重点研究疾病的理论基础与作用机制

本研究共纳入65项临床研究，涉及19种疾病，研究主要集中于神经功能障碍相关疾病，尤以脑卒中、痴呆相关疾病及血管性头痛较为多见。在藏医理论中，“三因”失衡被认为是疾病发生的重要基础。“三因”即“隆”“赤巴”“培根”，分别从不同层面维持人体的正常生理活动与代谢平衡^[35]。其中，“隆”主要与机体运动、气机运行及神经精神活动相关；“赤巴”多与体内热能、代谢转化及功能活动相关；“培根”则与机体物质基础、润泽濡养及稳定状态相关^[36]。基于上述理论框架，藏医治疗策略强调通过调节“隆”的功能以恢复“三因”平衡。脑卒中在藏医中多归属于“萨滞布病”，与“隆”失调影响血液运行有关^[37]。阿尔茨海默病可与“昏露”相关，反映年老体衰背景下“三因”失衡对认知功能的影响^[38]。偏头痛可归入“郭赛病”范畴，与“隆”失调导致气血运行不畅有关^[39]。高血压与“查隆堆仓病”存在一定对应关系^[40]。失眠则可与“尼耶哇”相关，主要表现为“隆”偏盛所致神识不宁^[41]。

RNSP中的党参、檀香、甘草、红花、牛黄、麝香、珍珠等药材具有通经活络、镇静安神、醒脑开窍的作用，通过调节“三因”平衡改善血液循环并影响神经调控功能。实验研究亦为其可能的作用机制提供了依据。例如，RNSP在脑卒中模型中可能通过降低水通道蛋白表达^[42]、减少脑组织中伊文思蓝含量从而降低脑组织通透性并抑制脑水肿形成^[43]；部分成分如β-石竹烯、蛇床子素和麝香酮可能具有神经保护作用^[44-46]，并可能通过调节B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）和核因子κB（NF-κB）等信号通路减少脑梗死面积^[47]。在阿尔茨海默病模型中，RNSP可上调小鼠海马CA1区髓鞘碱性蛋白基因相关蛋白表达并改善脑白质结构，同时抑制单羧酸转运蛋白表达以改善能量代谢^[48]；并可提高血清超氧化物歧化酶活性以增强抗氧化能力^[49]。在偏头痛研究中，RNSP可能通过调节脑源性神经营养因子及5-羟色胺相关通路缓解症状^[22]；亦有研究提示其可能通过影响脑内γ-氨基丁酸水平发挥定惊与安眠作用^[50-51]。此外，相关研究还提示RNSP可能通过改善中枢微循环、降低血液黏度和纤维蛋白原水平、抑制红细胞聚集等途径促进血液循环，并可能与血压改善相关^[52-54]。

3.2 临床研究疾病谱演变特征

作为藏药经典复方，RNSP的传统适应证形成于藏医理论体系之中，其临床应用并非完全建立在现代医学单一疾病诊断基础上，而是更多体现对疾病状态、病机变化和整体功能失衡的综合判断。说明书中“黑白脉病”“龙血不调”等表述，并不完全对应西医中的某一种具体疾病，而是涵盖了藏医对气血运行异常、脉络功能失调、神经精神活动异常及机体功能状态失衡等方面的认识。因此，在西医分类下分属于不同系统或不同疾病类别的研究对象，如脑卒中、癫痫、高血压、头痛、失眠及认知功能障碍等，在藏医理论层面可能具有相近的病机基础，或均与“隆”失调、气血运行不畅、神志功能异常等认识相关。从时间演变来看，RNSP临床研究早期主要集中于脑卒中、面神经麻痹和类风湿关节炎等少数疾病；随后逐渐出现血管性头痛、老年性痴呆、脑萎缩、抽动障碍、失眠、强迫症、高血压、癫痫、冠心病及惊厥等研究对象。这种疾病谱变化提示，RNSP的现代临床研究对象呈现由传统适应证相关疾病向相近病机、相关症状群及临床经验应用领域延伸的现象。其形成可能与三方面因素有关：一是藏医理论中对“隆”“血”“脉”等病机认识具有跨疾病、跨系统的解释特点，使RNSP被用于多种神经精神功能、循环功能及运动功能异常相关状态；二是现代临床研究常以现代医学疾病诊断作为入组标准，导致传统病证表述在研究中被转换为脑卒中、痴呆、头痛、失眠等具体疾病或症状诊断；三是部分研究可能来源于临床经验观察或个案治疗经验，其选题具有较强探索性。需要指出的是，疾病谱扩展不等同于适应证扩展。脑卒中是目前研究基础相对集中的领域，痴呆相关疾病、头痛、高血压等虽已有一定研究，但在研究设计、样本量、结局指标和报告质量方面仍存在差异，而强迫症、类风湿关节炎、腰椎间盘突出症等说明书未明确列出的疾病多仅有单项研究或个案报告支持，应更多视为探索性研究线索。后续研究可优先围绕与说明书适应证关系较明确且临床需求较高的疾病开展规范临床研究，对于痴呆相关疾病、头痛、失眠等间接相关疾病，应进一步明确藏医证候基础、目标人群和核心结局，对于仅有零散报道的疾病，则需结合藏医理论依据、现代药理学基础、疾病负担及既有证据质量，审慎判断其后续研究价值。

3.3 疗效与安全性结局报告现状与未来研究方向

在RNSP单药治疗研究与加载设计研究中，现有平行对照研究主要涉及脑卒中、高血压、痴呆相关疾病、头痛、失眠及小儿惊厥等疾病，所报告的结局涵盖临床疗效分级、神经与运动功能、认知功能、日常生活活动能力、生活质量、血压及相关生物学指标。脑卒中相关研究数量相对较多，多将RNSP用于常规治疗或康复治疗基础上的辅助干预，其他疾病研究则以单药对照或加载设计为主。病例系列进一步提供了RNSP在癫痫、血管性头痛及植物神经功能紊乱等疾病中的临床应用信息。现有研究在部分结局中报告了组间差异，但结果解释仍受到研究设计和报告方式的限制。多数研究样本量较小，且主要采用P值呈现结果，较少报告临床重要性阈值，因此统计学差异是否具有明确的临床意义尚难判断。同时，部分研究未充分报告方案注册、随机序列生成、分配隐藏及盲法等信息，影响了研究结果的解释和外推。安全性方面，仅少数研究报告了治疗期间的不良反应，主要包括胃肠道不适、嗜睡、乏力、轻度头晕及皮疹等，部分研究报告两组不良反应发生率的差异无统计学意义。但现有安全性结局多来源于短期、小样本研究，且主动不良事件监测、实验室安全性指标和长期随访等信息较为有限。

未来研究应综合现有研究基础、藏医理论与现代药理学依据、疾病负担及临床需求确定优先方向。对于脑卒中等研究基础相对集中的疾病，可优先开展多中心、样本量充分且设计规范的临床研究，对于仅有少量研究或个案报告的疾病，应先开展探索性研究和病例积累。研究设计应明确目标人群、RNSP剂量、给药频次、背景治疗及随访周期，并加强方案注册以及随机化、分配隐藏和盲法等关键环节的设计与报告。在对照设计方面，单药对照研究与加载设计所回答的临床问题亦不完全相同，可根据目标疾病的现有标准治疗和伦理要求，采用RNSP与安慰剂或阳性药物比较的单药治疗设计。对于已有标准治疗的疾病，可优先采用标准治疗联合RNSP与标准治疗联合安慰剂的加载设计，以相对独立地评价RNSP的疗效与安全性^[55]。在此基础上，后续可进一步开展RNSP与其他中医、藏医治疗措施联合应用的比较研究，探索不同干预组合的增益作用及适用人群，为临床诊疗方案的优化提供依据。结局指标的选择可参考相关疾病的核心结局指标集，预先明确主要结局和次要结局，综合采用患者报告结局、症状与功能量表、生活质量、生理或生物学指标及长期预后指标，以提高不同研究结果的可比性和临床解释性^[56]。安全性评价应设置主动不良事件监测方案，系统报告不良事件的发生时间、严重程度、处理措施、停药或退出情况及其与RNSP的可能关联，同时结合实验室安全性指标和长期随访，关注特殊人群、不同剂量及长期用药条件下的潜在风险。

3.4 局限性

为尽可能提高文献检索的全面性，本研究系统检索了8个国内外数据库，且未限制检索语言，已覆盖被上述数据库收录的民族医药期刊及相关研究。但受研究团队语言能力限制，未进一步检索上述数据库未收录的纯藏文期刊，可能遗漏部分相关研究。此外，本研究未对纳入研究进行正式的方法学质量评价和证据确定性分级，相关结果仅用于呈现RNSP临床研究的疾病分布、研究特征及结局报告现状，未能对其疗效和安全性作出确定性结论。

4 结论

RNSP现有临床研究显示出以神经系统相关疾病为主的疾病分布特征，部分研究涉及说明书未明确列出的疾病，反映出藏药经典复方在现代临床研究中由传统经验应用向现代临床证据评价延伸的过程。现有研究为RNSP在部分疾病中的潜在应用价值提供了初步线索，但不同研究在干预措施、结局指标及安全性信息报告方面存在差异，相关临床证据仍有进一步规范和完善的空间。未来应结合藏医理论特色、临床实际需求及现代临床流行病学和循证医学方法，围绕证据相对集中的疾病领域开展高质量的临床研究，进一步丰富RNSP疗效、安全性及临床应用价值相关证据。同时，应持续完善疗效评价和安全性监测体系，逐步构建从疾病分布梳理、优势病种筛选、临床效果验证到安全性长期监测的证据链条。对于RNSP这类具有长期临床应用基础的经典复方，可进一步依托多中心临床数据库、病例注册平台等真实世界数据，在更广泛的患者人群和实际诊疗环境中对既有临床试验结果进行外部验证，并关注RNSP在不同疾病阶段、临床背景及治疗方案中的应用特点，挖掘影响临床获益和安全性的相关因素，为优势应用领域筛选和个体化应用策略优化提供参考，从而形成对传统临床试验的重要补充。通过多来源证据的积累与整合，有助于进一步明确RNSP的临床定位，为合理用药和后续研究开发提供依据。