失眠是最常见的睡眠障碍之一，表现为入睡困难、睡眠维持困难等，并影响日间功能。长期失眠不仅增加脑血管疾病、抑郁症及代谢性疾病的风险，还会导致认知功能下降及心理负担加重^[1-8]。西医认为失眠的发生与多种神经递质系统失衡有关，如γ-氨基丁酸（GABA）、谷氨酸（Glu）及单胺类神经递质等^[9-10]。目前临床治疗方式主要包括认知行为疗法、经颅磁刺激以及镇静催眠药物等^[11-13]，但药物治疗可能产生依赖性和不良反应，非药物疗法则存在疗效个体差异较大的问题^[14-15]。

中医将失眠归为“不寐”，核心病机是心神不安、神志不宁^[16]，属阳盛阴衰、阴阳失交，兼气血不和、脏腑功能失调。中医治疗通常会根据病因和病机，采取调和阴阳，调理气血，调和脏腑功能的方法来治疗失眠^[17]。阿胶含有较多胶原蛋白成分、羟脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸等成分，善滋阴养血、濡养心神，适用于阴血亏虚所致的失眠。

气血两虚型失眠为临床常见证型^[18]多见于体虚、产后气血亏虚等人群，伴心悸健忘、神疲乏力等症状，《黄帝内经》中就已指出气血两虚实为失眠症总病机的延伸，因气血互生、脾肾同调，目前针对阿胶及其主要成分治疗该证型的现代计量学系统研究仍较匮乏，以此为切入点开展本次研究。

科学计量学能够精准识别领域研究热点、预判发展方向^[19]。传统综述以人工梳理为主，主观性较强、热点挖掘不够系统，难以量化分析研究趋势与机制关联。科学计量学借助CiteSpace、VOSviewer、R语言等工具，可实现文献定量分析、可视化挖掘与多维度关联，客观系统揭示研究热点，这也是其核心优势。随着中医药治疗失眠的关注度持续提升，本研究采用文献计量学方法，定量可视化分析阿胶及其主要成分治疗失眠的研究现状与趋势，揭示该领域研究热点、趋势及作用机制，探讨并预测其治疗气血两虚型失眠症的可行性。

1 方法 1.1 检索和筛选策略

本研究利用Web of Science Core Collection（WOSCC）文献数据库，对2000年1月—2025年12月期间关于镇静催眠和阿胶的相关研究进行了系统检索。采用科学计量学分析方法，对阿胶及其主要氨基酸成分进行重点分析。检索式：主题=（sedation OR sedative OR tranquilizing OR hypnosis OR hypnotic OR“sleep peacefully”OR insomnia OR sleeplessness OR tranquilization OR calm OR“heart-kidney imbalance”OR“disharmony of heart and kidney”OR“non-interaction between heart and kidney” OR“liver qi stagnation” OR“stagnation of the liver-qi”）AND主题=（Colla Corii Asini + gelatin + hydroxyproline + glycine + alanine + proline+glutamic acid+arginine）。

纳入标准：关键词包含“失眠”“不寐”；以存在睡眠障碍、失眠症状的机体模型或临床失眠人群为核心研究对象；干预手段限定为阿胶及其主要成分；结局为镇静、催眠、改善失眠；文献类型为研究性期刊论文、系统综述及会议论文，学术结构完整。排除标准：重复发表文献；麻醉与围术期镇静相关研究；科普文章、文摘、会议通知、征稿、报刊及声明；无法获取全文的文献，研究数据缺失、无法支撑计量分析的文献。

检索文献以“全记录与引用的参考文献”及纯文本格式下载，由前2位作者采用双人双盲法独立筛选文献，依次阅读题名、摘要或全文，严格依据上述基于PICOS原则制定的纳入、排除标准甄别；初筛疑似文献进一步通读复筛。意见不一致时共同商议，仍存分歧则由通讯作者仲裁，最终确定纳入文献。详细的检索和筛选策略见图 1。

1.2 Web of Science数据库选择依据

研究主要选取WOSCC为数据来源，未纳入CNKI、万方、维普等中文数据库。前期检索显示，中文数据库中阿胶及其主要成分与失眠相关文献量较少，部分研究缺乏完整引文信息与标准化计量数据，难以满足科学计量学对数据完整性、规范性的要求。更为重要的是，Web of Science收录文献学术规范、国际影响力高，可系统反映各领域国际研究动态与前沿趋势，其文献计量指标、引文追踪及数据结构一致性与系统性较强，契合科学计量学对文献标准化、引文网络及导出格式的高要求，有助于保障分析结果的稳定性与可比性。此外，不同数据库在收录标准、引文格式及去重机制上存在差异，多源数据合并分析可能影响可视化结果的准确性与一致性，因此本研究在方法设计阶段对数据来源进行了限定。

1.3 科学计量分析和可视化工具

运用CiteSpace（版本：6.2 R4）、VOSviewer（版本1.6.16）和R语言软件进行关键词、作者及机构等分析，实现数据可视化，总结WOSCC数据库中有关阿胶及其主要氨基酸成分治疗失眠症的机制研究热点内容。

2 科学计量研究 2.1 年均发文量分析

研究经筛选共纳入1 207篇文献进行文献计量分析，结果见图 2a。年度发文趋势显示，该领域研究整体呈上升态势，近五年增速尤为明显，表明阿胶及其主要氨基酸成分对失眠症的研究关注度显著提升。这一趋势与当前社会失眠患病率升高密切相关，也推动了相关医学研究与药物开发的深入开展。

2.2 国家发文量

从国家发文量来看，美国以32.59 %的占比位居阿胶及其关键氨基酸成分治疗失眠研究首位，中国（12.69 %）、日本（8.54 %）分别位列第2、3位，其中中国、美国两国相关文献量均超过100篇，见图 2b。为进一步分析国家间合作关系，将文献导入VOSviewer进行下一步研究。

2.3 机构及作者合作网络分析

运用VOSviewer软件进行作者可视化图谱分析，从合作连线粗细可见，作者间合作密切，表明阿胶治疗失眠研究依赖跨学科合作，助力深入探索其作用机制。

图 2c显示，发文量前4的作者为Furuse M、Denbow D M、Hoffman P L和Tabakoff B，多具备较强国际合作背景，中美在失眠机制研究中合作频繁，其文献重点探讨的神经递质系统调控，可能与阿胶药理效应直接相关，跨国合作推动阿胶从传统中医药向现代药理学拓展。机构合作网络（图 2d）显示，发文量前五机构为九州大学、弗吉尼亚理工学院暨州立大学、苏黎世大学、匹兹堡大学和哈佛大学。美国机构在相关领域全球领先，九州大学体现日本对阿胶研究的持续投入及扎实基础，苏黎世大学反映欧洲对其药理机制的探索日益增多。

聚焦阿胶主要成分氨基酸的失眠相关研究多由国外机构与作者完成，而完整中药阿胶治疗失眠的研究主体以国内科研单位为主。国际合作处于起步阶段，跨学科融合度偏低。推动该领域研究国际化，需加强与失眠研究活跃地区合作，深化多学科、跨国协同研究。

2.4 国家合作关系分析

国家合作关系网络图谱（图 2e）共37个节点，代表不同国家和地区，结果显示阿胶及其主要成分治疗失眠的研究以美国、中国、日本为主导。中国凭借资源优势、政策支持、临床需求与产业基础形成核心合力；美国睡眠医学与神经科学实力雄厚，拥有完善的睡眠研究中心网络；日本依托汉方医学与成分研究优势，含阿胶经典方剂临床应用广泛，为相关研究提供了实践支撑。近五年，该领域研究主要集中在亚洲，除中国、日本外，阿拉伯国家研究亦较为活跃，这与阿拉伯国家社会压力、气候环境导致失眠高发，对天然助眠产品的迫切需求相关，且当地传统医学与中医药在滋补安神理念上存在共通性，为该领域研究提供了新视角，促进了该领域的多样性和深度发展。

2.5 关键词分析

初步分析显示，阿胶及其主要氨基酸成分治疗失眠的相关文献数量、研究国家、作者与机构均呈逐年上升趋势，表明该领域的学术关注度与研究潜力正不断提升。依据科学计量学理论，关键词可直观体现研究热点与趋势，本研究借助VOSviewer构建关键词共现网络（图 3a），其中连线长短表征关联强度，节点大小反映出现频次，不同颜色区分研究领域。结果（图 3b）表明，失眠与glutamate、GABA、ethanol、NMDA receptor等密切相关，提示其可能参与失眠的调控机制。利用R语言对关键词时序演进做可视化分析后发现（图 3c），2008年前失眠研究多停留在表层理论，近五年关键词显著聚焦于glutamate与GABA，两者出现频次大幅提升并成为研究热点，说明神经递质在失眠发生与干预中的作用日益受到重视。

失眠已成为严重影响公众身心健康的重要问题，备受社会与学术界关注。相关研究发文量逐年攀升，已成为热点领域；其中阿胶及其主要成分氨基酸在失眠治疗中的研究日趋集中，展现出良好的应用价值与发展潜力。

关键词共现及可视化分析表明，该领域研究热点聚焦于神经递质调控机制，尤以GABA、谷氨酸等与中枢神经兴奋-抑制平衡相关的信号通路为核心。这一热点与阿胶的物质基础高度契合：阿胶富含氨基酸、小分子肽及胶原蛋白水解产物，其中甘氨酸、谷氨酸等可参与神经递质合成与代谢，调节中枢兴奋-抑制平衡，进而发挥镇静安神、改善睡眠的作用。因此，相关研究聚焦GABA、谷氨酸通路具备坚实的生物学基础与药理学依据。

基于以上科学计量分析与机制热点梳理，下文将围绕核心作用通路，系统总结阿胶核心氨基酸治疗失眠的药理机制，为后续实验研究与临床转化提供理论支撑。

3 阿胶及其主要成分对失眠的作用机制研究：基于文献计量分析与机制拓展的综合探讨 3.1 计量学高频机制：兴奋/抑制性神经递质失衡的调控

关键词共现分析显示，“谷氨酸（Glu）”“γ-氨基丁酸（GABA）”为阿胶治疗失眠研究的高频核心词，提示兴奋性与抑制性神经递质失衡是该领域重点研究方向。中枢神经系统中，Glu与GABA的代谢主要依赖Glu/GABA-Gln环路，该环路对维持神经元兴奋—抑制平衡至关重要，且与多种神经精神疾病相关 ^[7]。其中，谷氨酸脱羧酶（GAD）催化Glu生成GABA，星形胶质细胞中的谷氨酰胺合成酶（GS）可将Glu转化为谷氨酰胺（Gln）并参与递质再循环 ^[20]。GAD与GS表达异常可引发Glu/GABA代谢失衡，Glu过量释放或摄取异常会导致兴奋性氨基酸毒性，参与多种神经系统疾病的发生 ^[21]。近年研究表明，Glu在睡眠调控中作用显著：内源性失眠患者脑组织内Glu水平多显著升高 ^[22]；睡眠剥夺模型动物脑干、下丘脑Glu含量上升，额叶皮质无明显变化，提示Glu含量变化具有脑区特异性 ^[23]；但部分慢性失眠患者Glu水平降低，表明其变化可能与失眠分型、病程及个体差异有关 ^[24]。除Glu/GABA系统外，单胺类神经递质亦参与睡眠—觉醒调控：多巴胺（DA）升高可增强觉醒 ^[25]；5-羟色胺（5-HT）可转化为褪黑素，调控昼夜节律。含阿胶的经典复方黄连阿胶汤的相关研究可间接佐证，阿胶可调节下丘脑及外周血5-HT、DA等递质水平，改善脑部微循环与神经功能，发挥抗失眠作用 ^[26]。阿胶富含谷氨酸、色氨酸等氨基酸，可作为神经递质生物合成的前体原料。现有研究提示，阿胶可能通过调控Glu/GABA-Gln代谢环路关键酶及相关递质水平，纠正中枢兴奋-抑制失衡，发挥镇静催眠作用。但目前阿胶直接干预该通路的分子机制研究仍较缺乏，未来需结合多学科技术，系统阐释其作用靶点与调控网络。

3.2 多通路协同机制

此外，文献梳理发现除神经递质调节外，阿胶还可通过神经保护、抗炎抗氧化、调节肠道菌群等多途径、多靶点改善失眠。在神经保护方面，阿胶所含氨基酸与胶原蛋白水解产物可为神经细胞修复提供原料，促进腺苷合成，抑制兴奋性神经元，同时提高超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等抗氧化酶活性，减轻氧化应激，维持神经细胞稳定 ^[27-28]。在神经递质调节方面，阿胶可抑制乙酰胆碱酯酶（AchE）活性，减少乙酰胆碱（Ach）降解，优化睡眠结构 ^[29-31]。在抗炎方面，白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）等炎症因子升高可激活HPA轴干扰睡眠，而如黄连阿胶汤中的阿胶可上调抗炎因子白细胞介素-10（IL-10）、下调TNF-α等促炎因子水平，缓解炎症相关睡眠障碍 ^[32-34]。在肠道菌群方面，阿胶可通过“肠—脑轴”调节菌群结构，降低厚壁菌门、提升拟杆菌门丰度，调控短链脂肪酸含量，改善肠道免疫微环境，间接恢复睡眠稳态 ^[35-38]。

综上所述，阿胶并非通过单一途径改善失眠，而是依托其丰富的氨基酸与活性成分，以调节神经递质为核心，协同发挥神经保护、抗氧化、抗炎、抑制乙酰胆碱酯酶及调控肠道微生态等多靶点、多通路作用，从多维度协同干预失眠病理过程，为其养血安神功效提供了现代药理学依据。

4 结论

本研究通过文献计量与数据分析，梳理了阿胶及其主要氨基酸成分治疗失眠的研究现状、热点与趋势，揭示其潜在作用机制。阿胶参与失眠病理进程调控，其核心作用以调节Glu/GABA神经递质代谢环路为主，同时兼具协同抗氧化、抑制乙酰胆碱酯酶活性、调控炎症因子表达及调节肠道微生态、发挥神经保护等多重生物学效应，从现代药理学层面佐证中医养血安神理论的科学内涵。

临床常见气血两虚型失眠，多伴随心悸健忘、神疲乏力等临床表现，病机以气血亏虚、心神失养为核心。阿胶本身具备滋阴养血、濡养心神的功效，对阴血亏虚型失眠具有明确适配性，同时在气血两虚型失眠干预中展现出良好应用潜力。